J 2016

Dishevelled is a NEK2 kinase substrate controlling dynamics of centrosomal linker proteins

ČERVENKA, Igor; Jana VALNOHOVÁ; Ondřej BERNATÍK; Jakub HARNOŠ; Matěj RÁDSETOULAL et al.

Základní údaje

Originální název

Dishevelled is a NEK2 kinase substrate controlling dynamics of centrosomal linker proteins

Autoři

Vydání

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, Washington, National Academy of Sciences, 2016, 0027-8424

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10600 1.6 Biological sciences

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 9.661

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14310/16:00088644

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

DOI

UT WoS

EID Scopus

Klíčová slova anglicky

Wnt signaling; centrosome; Dishevelled; NEK2; linker proteins

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 13. 3. 2018 15:33, Mgr. Lucie Jarošová, DiS.

Anotace

V originále

Dishevelled (DVL) is a key scaffolding protein and a branching point in Wnt signaling pathways. Here, we present conclusive evidence that DVL regulates the centrosomal cycle. We demonstrate that DVL dishevelled and axin (DIX) domain, but not DIX domain-mediated multimerization, is essential for DVL's centrosomal localization. DVL accumulates during the cell cycle and associates with NIMA-related kinase 2 (NEK2), which is able to phosphorylate DVL at amultitude of residues, as detected by a set of novel phospho-specific antibodies. This creates interfaces for efficient binding to CDK5 regulatory subunit-associated protein 2 (CDK5RAP2) and centrosomal Nek2-associated protein 1 (C-NAP1), two proteins of the centrosomal linker. Displacement of DVL from the centrosome and its release into the cytoplasm on NEK2 phosphorylation is coupled to the removal of linker proteins, an event necessary for centrosomal separation and proper formation of the mitotic spindle. Lack of DVL prevents NEK2-controlled dissolution of loose centrosomal linker and subsequent centrosomal separation. Increased DVL levels, in contrast, sequester centrosomal NEK2 and mimic monopolar spindle defects induced by a dominant negative version of this kinase. Our study thus uncovers molecular crosstalk between centrosome and Wnt signaling.

Návaznosti

EE2.3.20.0180, projekt VaV
Název: Spolupráce mezi Masarykovou univerzitou a Karolinska Institutet, Stockholm na poli biomedicíny
EE2.3.20.0185, projekt VaV
Název: Centrum analýz a modelování tkání a orgánů
GA13-32990S, projekt VaV
Název: Posttranslační modifikace receptorů na buněčném povrchu jako určující faktor pro specificitu signálu
Investor: Grantová agentura ČR, Posttranslační modifikace receptorů na buněčném povrchu jako určující faktor pro specificitu signálu
GA15-21789S, projekt VaV
Název: Dishevelled - identifikace základních koordinát
Investor: Grantová agentura ČR, Dishevelled - identifikace základních koordinát
GBP206/12/G151, projekt VaV
Název: Centrum nových přístupů k bioanalýze a molekulární diagnostice
LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/1398/2014, interní kód MU
Název: Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2015 (Akronym: Výzkum studentů FIŽ)
Investor: Masarykova univerzita, Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2015, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
MUNI/M/1050/2013, interní kód MU
Název: Automatizovaná analýza elektronmikroskopických snímků pro použití v biologii a medicíně (Akronym: Analýza TEM snímků)
Investor: Masarykova univerzita, Automatizovaná analýza elektronmikroskopických snímků pro použití v biologii a medicíně, INTERDISCIPLINARY - Mezioborové výzkumné projekty
608180, interní kód MU
Název: WNT-mediated signal relay in stem cells and oncogenesis - from basic biology to applications (Akronym: WntsApp)
Investor: Evropská unie, WNT-mediated signal relay in stem cells and oncogenesis - from basic biology to applications, Lidé

Přiložené soubory

EL_1371626.pdf
Požádat o autorskou verzi souboru