2016
Clinical and pathogenic features of ETV6-related thrombocytopenia with predisposition to acute lymphoblastic leukemia
MELAZZINI, Federica, Flavia PALOMBO, Alessandra BALDUINI, Daniela DE ROCCO, Caterina MARCONI et. al.Základní údaje
Originální název
Clinical and pathogenic features of ETV6-related thrombocytopenia with predisposition to acute lymphoblastic leukemia
Název česky
Klinické a patogenní vlastnosti trombocytopenie ETV6 související s dispozicí k akutní lymfoblastickou leukémií
Autoři
MELAZZINI, Federica (380 Itálie), Flavia PALOMBO (380 Itálie), Alessandra BALDUINI (380 Itálie), Daniela DE ROCCO (380 Itálie), Caterina MARCONI (380 Itálie), Patrizia NORIS (380 Itálie), Chiara GNAN (380 Itálie), Tommaso PIPPUCCI (380 Itálie), Valeria BOZZI (380 Itálie), Michela FALESCHINI (380 Itálie), Serena BAROZZI (380 Itálie), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí), Christian A. DI BUDUO (380 Itálie), Kateřina STAŇO KOZUBÍK (203 Česká republika, domácí), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí), Giuseppe LOFFREDO (380 Itálie), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí), Caterina ALFANO (826 Velká Británie a Severní Irsko), Marco SERI (380 Itálie), Carlo L. BALDUINI (380 Itálie), Alessandro PECCI (380 Itálie) a Anna SAVOIA (380 Itálie)
Vydání
Haematologica, Pavia, Ferrata Storti Foundation, 2016, 0390-6078
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele
Itálie
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Impakt faktor
Impact factor: 7.702
Kód RIV
RIV/00216224:14740/16:00088950
Organizační jednotka
Středoevropský technologický institut
UT WoS
000392550200009
Klíčová slova anglicky
acute lymphoblastic leukemia; ETV6; thrombocytopenia
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 1. 3. 2017 13:07, Mgr. Eva Špillingová
V originále
ETV6-related thrombocytopenia is an autosomal dominant thrombocytopenia that has been recently identified in a few families and has been suspected to predispose to hematologic malignancies. To gain further information on this disorder, we searched for ETV6 mutations in the 130 families with inherited thrombocytopenia of unknown origin from our cohort of 274 consecutive pedigrees with familial thrombocytopenia. We identified 20 patients with ETV6-related thrombocytopenia from seven pedigrees. They have five different ETV6 variants, including three novel mutations affecting the highly conserved E26 transformation-specific domain. The relative frequency of ETV6-related thrombocytopenia was 2.6% in the whole case series and 4.6% among the families with known forms of inherited thrombocytopenia. The degree of thrombocytopenia and bleeding tendency of the patients with ETV6-related thrombocytopenia were mild, but four subjects developed B-cell acute lymphoblastic leukemia during childhood, resulting in a significantly higher incidence of this condition compared to that in the general population. Clinical and laboratory findings did not identify any particular defects that could lead to the suspicion of this disorder from the routine diagnostic workup. However, at variance with most inherited thrombocytopenias, platelets were not enlarged. In vitro studies revealed that the maturation of the patients' megakaryocytes was defective and that the patients have impaired proplatelet formation. Moreover, platelets from patients with ETV6-related thrombocytopenia have reduced ability to spread on fibrinogen. Since the dominant thrombocytopenias due to mutations in RUNX1 and ANKRD26 are also characterized by normal platelet size and predispose to hematologic malignancies, we suggest that screening for ETV6, RUNX1 and ANKRD26 mutations should be performed in all subjects with autosomal dominant thrombocytopenia and normal platelet size.
Česky
ETV6 související trombocytopenie je autosomálně dominantní trombocytopenie, která byla nedávno identifikována v několika rodin a bylo podezření, že náchylnost k hematologických malignit. Chcete-li získat další informace o tomto nepořádku, hledali jsme ETV6 mutacemi v 130 rodinách s dědičnou trombocytopenie neznámého původu ze našem souboru 274 po sobě jdoucích rodokmenů s familiární trombocytopenie. Identifikovali jsme 20 pacientů s ETV6 související trombocytopenie ze sedmi rodokmenů. Mají pět různých ETV6 varianty, včetně tří nových mutací, které mají vliv na vysoce konzervovanou E26 transformační specifické pro doménu. Relativní četnost ETV6 související trombocytopenie byla 2,6% v celé řadě případů a 4,6% u rodin se známými formami zděděné trombocytopenie. Stupeň trombocytopenie a krvácení tendenci pacientů s ETV6 související s trombocytopenií byly mírné, ale u čtyř osob vytvořil B-buněk, akutní lymfoblastické leukémie v dětství, což vede k výrazně vyššímu výskytu tohoto onemocnění ve srovnání s v obecné populaci. Klinické a laboratorní nálezy neidentifikoval žádná konkrétní vady, které by mohly vést k podezření z této poruchy z rutinního diagnostického zpracování. Nicméně v rozporu s většinou zděděné trombocytopenie, krevní destičky nebyly rozšířené. In vitro studie ukázaly, že zrání megakaryocytů pacienta je vadný, a že pacienti mají zhoršenou tvorbu proplatelet. Navíc, destičky od pacientů s trombocytopenií ETV6 související mají sníženou schopnost rychle se šířit na fibrinogenu. Vzhledem k tomu, že dominantní trombocytopenie způsobené mutacemi v RUNX1 a ANKRD26 jsou také charakterizovány tím, normální velikosti krevních destiček a předurčují k hematologických malignit, doporučujeme, aby screeningu ETV6, RUNX1 a ANKRD26 mutace by měla být provedena u všech pacientů s autosomální dominantní trombocytopenie a normální velikosti krevních destiček.
Návaznosti
| LQ1601, projekt VaV |
| ||
| NV16-29447A, projekt VaV |
|