J 2016

Decreased WNT3 expression in chronic lymphocytic leukaemia is a hallmark of disease progression and identifies patients with worse prognosis in the subgroup with mutated IGHV

POPPOVÁ, Lucie, Pavlína JANOVSKÁ, Karla PLEVOVÁ, Lenka RADOVÁ, Hana PLEŠINGEROVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Decreased WNT3 expression in chronic lymphocytic leukaemia is a hallmark of disease progression and identifies patients with worse prognosis in the subgroup with mutated IGHV

Název česky

Snížila WNT3 exprese v chronické lymfocytární leukémie je charakteristickým znakem progrese onemocnění a identifikuje pacienty s horší prognózou v podskupině s mutované IGHV

Autoři

POPPOVÁ, Lucie (203 Česká republika, domácí), Pavlína JANOVSKÁ (203 Česká republika, domácí), Karla PLEVOVÁ (203 Česká republika, domácí), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí), Hana PLEŠINGEROVÁ (203 Česká republika, domácí), Marek BORSKÝ (203 Česká republika, domácí), Jana KOTAŠKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Barbara KANTOROVÁ (203 Česká republika, domácí), Michaela HLOŽKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jana FIGULOVÁ (703 Slovensko, domácí), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Michaela MÁCHALOVÁ (203 Česká republika, domácí), Milan URÍK (703 Slovensko, domácí), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí), Alois KOZUBÍK (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Šárka PAVLOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Vítězslav BRYJA (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

British journal of haematology, Wiley-Blackwell, 2016, 0007-1048

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 5.670

Kód RIV

RIV/00216224:14310/16:00088951

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

DOI

UT WoS

000389140500009

Klíčová slova anglicky

WNT3; chronic lymphocytic leukaemia; Wnt/beta-catenin pathway; prognostic marker

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 31. 3. 2017 12:10, Ing. Andrea Mikešková

Anotace

ORIG CZ

V originále

The canonical Wnt pathway, dependent on -catenin-controlled transcription, is the most explored Wnt pathway, known to drive the malignant transformation of multiple cell types. Several reports have suggested that this pathway also participates in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) pathogenesis. To get a better insight into the role of the Wnt/-catenin pathway in CLL we analysed in detail the expression of the most overexpressed Wnt ligand, encoded by the WNT3 gene, in a well-defined cohort of 137 CLL patients. Our analysis demonstrated that (i) untreated patients with more aggressive disease (with a notable exception of patients with 11q deletion) express less WNT3, (ii) WNT3 declines with disease progression in a significant proportion of patients and (iii) low WNT3 was identified as a strong independent marker indicating shorter treatment-free survival in CLL patients with IGHV mutation. Interestingly, CLL-related lymphoid cell lines, but not stromal cells, failed to respond to the ligand-induced activation of the Wnt/-catenin pathway. This opens the possibility that CLL cells use Wnt-3 to communicate with the cells in the microenvironment. We thus propose that the Wnt/-catenin pathway plays a more complex role in CLL pathogenesis than previously anticipated.

Česky

Kanonické Wnt dráhy, v závislosti na -catenin řízené transkripce, je nejvíce prozkoumána Wnt dráhy, známý řídit maligní transformaci různých typů buněk. Některé studie naznačují, že tato cesta se také podílí na chronické lymfocytární leukémie (CLL) patogeneze. Chcete-li získat lepší představu o roli Wnt / -catenin dráhy u CLL jsme podrobně analyzována exprese nejvíce nadměrně vystaven Wnt ligand, kódovaného genem WNT3, v přesně vymezené kohorty 137 pacientů s CLL. Naše analýza ukázala, že (i) neléčených pacientů s agresivnějším onemocněním (s výraznou výjimkou pacientů s 11q vypouští se) vyjádřit méně WNT3, (ii) WNT3 klesá s progresí choroby ve významné části pacientů a byl identifikován (iii) nízký WNT3 jako silný nezávislý značku označující kratší bez léčby přežití u pacientů s CLL s IGHV mutace. Je zajímavé, že v souvislosti s CLL lymfoidní buněčné linie, ale ne buňky stromatu, nedokázal reagovat na aktivaci ligandem-indukovanou Wnt / -catenin dráhy. To otevírá možnost, že CLL buňky použít Wnt-3 pro komunikaci s buňkami v mikroprostředí. Proto navrhujeme, aby Wnt / -catenin systém hraje složitější úlohu v patogenezi CLL, než se původně očekávalo.

Návaznosti

LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/1028/2015, interní kód MU
Název: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit III (Akronym: VýDiTeHeMa III)
Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit III, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
NV15-29793A, projekt VaV
Název: Analýza Wnt/PCP jako nástroj pro lepší management chronické lymfocytární leukémie
NV15-30015A, projekt VaV
Název: Analýza klonální heterogenity chronické lymfocytární leukemie pomoci sekvenování nové generace genu pro B-buněčný receptor. Národní studie.