2017
Comparative analysis of miRNA profiles in human patients with epilepsy and animal models
BALOUN, Jiří; Petra BENCÚROVÁ; Kateřina MUSILOVÁ; Martin PAIL; Eva BRICHTOVÁ et. al.Základní údaje
Originální název
Comparative analysis of miRNA profiles in human patients with epilepsy and animal models
Název česky
Srovnávací analýza miRNA profilů lidských pacientů s epilepsií a zvířecího modelu
Autoři
BALOUN, Jiří (203 Česká republika, domácí); Petra BENCÚROVÁ (703 Slovensko, domácí); Kateřina MUSILOVÁ (203 Česká republika, domácí); Martin PAIL (203 Česká republika, domácí); Eva BRICHTOVÁ (203 Česká republika, domácí); Markéta HERMANOVÁ (203 Česká republika, domácí); Hana KUBOVÁ (203 Česká republika); Marek MRÁZ ORCID (203 Česká republika, domácí); Milan BRÁZDIL (203 Česká republika, garant, domácí) a Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí)
Vydání
2017
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Obor
30100 3.1 Basic medicine
Stát vydavatele
Německo
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Kód RIV
RIV/00216224:14740/17:00094835
Organizační jednotka
Středoevropský technologický institut
Klíčová slova česky
miRNA; epilepsie; animální model; hipokampus; člověk
Klíčová slova anglicky
miRNA; epilepsy; animal model; hippocampus; human
Štítky
Příznaky
Mezinárodní význam
Změněno: 27. 4. 2018 08:56, Mgr. Pavla Foltynová, Ph.D.
V originále
MicroRNAs (miRNA/miR) have an important biological role in the brain where they regulate numerous pathways essential for both development and maintenance. Their altered expression profiles have been observed in a number of neurological impairments, including epilepsy. The aim of our work was to identify miRNAs aberrantly expressed both in mesial temporal lobe epilepsy (mTLE) patients with hippocampal sclerosis (HS) and in rats with pilocarpine-induced epileptogenesis. miRNA expression in samples from mTLE+HS patient was analysed using Next Generation Sequencing technology and validated by miRNA-specific quantitative PCR, miQPCR. We selected 28 miRNAs aberrantly expressed in patients and compared with an animal model (rats with LiCl/pilocarpine induced SE at P60). The miRNAs were isolated from hippocampal tissues from 18 treated rats and 12 age matched controls. Expression of selected miRNAs was quantified using miQPCR. Our quantitative analyses revealed that four of 28 selected miRNAs had significantly aberrant expression in treated rats (miR-19b-3p, miR-142-3p, miR-142-5p, miR-374b-5p) in comparison with controls. miR-142-3p and miR-142-5p were upregulated both in treated rats and in mTLE+HS patients. miR-374b-5p were downregulated in the rat model and upregulated in patients. miR-19b-3p was upregulated only in rat samples. Other miRNAs were not differently expressed in rat model. Our results detected several miRNAs with aberrant expression both in human patients and in the rat model of epilepsy. This comparative analysis significantly increases the confidence that these miRNAs are directly involved in the biology of epilepsy and suggest possible miR-therapeutic targets (miRNA mimics/inhibitors) that could be tested in rat epilepsy model.
Česky
MikroRNA (miRNA/miR) mají důležitou biologickou roli v biologii mozku, protože regulují mnoho biochemických drah nezbytných pro správný vývoj a údržbu mozku. Jejich změněný profil byl nalezen u spousty neurologických onemocnění včetně epilepsie. Hlavním cílem naší práce bylo nalézt miRNA se změněnou expresí jak u pacientů s mesiálně-temporální epilepsií a hipokampální sklerózou (mTLE+HS) tak u potkanů s pilokarpinem vyvolanou epilepsií. Exprese miRNA ve vzorcích od pacientů s mTLE+HS byla analyzována pomocí sekvenování a ověřena metodou miQPCR (miRNA-specific quantitative PCR). Vybrali jsme 28 miRNA se změněnou expresí u pacientů a porovnali jejich expresi se zvířecím modelem (potkani s LiCl/pilokarpin indukovaným SE v P60). miRNA byla izolována z hipokampální tkáně 18 potkanů s indukovanou epilepsií a 12 kontrol shodného stáří. Exprese vybraných miRNA byla kvantifikována pomocí miQPCR. Naše kvantitativní analýza odhalila, že čtyři z 28 vybraných miRNA měly významně změněnou expresi u potkanů s indikovanou epilepsií (miR-19b-3p, miR-142-3p, miR-142-5p, miR-374b-5p) v porovnání s jejich kontrolami. Tato srovnávací analýza zvyšuje přesvědčení, že tyto miRNA jsou přímo zapojeny do biologie epilepsie a představují možné cíle pro nová léčiva (inhibitory/mimik miRNA), které mohou být testovány v potkaním modelu epilepsie.
Návaznosti
| GA16-04726S, projekt VaV |
|