2017
VPA does not enhance platinum binding to DNA in cisplatin-resistant neuroblastoma cancer cells
RAUDENSKÁ, Martina, Ludmila KREJCOVA, Lukas RICHTERA, Zbynek HEGER, Jan HRABETA et. al.Základní údaje
Originální název
VPA does not enhance platinum binding to DNA in cisplatin-resistant neuroblastoma cancer cells
Autoři
RAUDENSKÁ, Martina (203 Česká republika, domácí), Ludmila KREJCOVA (203 Česká republika), Lukas RICHTERA (203 Česká republika), Zbynek HEGER (203 Česká republika), Jan HRABETA (203 Česká republika), Tomas ECKSCHLAGER (203 Česká republika), Marie STIBOROVA (203 Česká republika), Vojtech ADAM (203 Česká republika), Monika KRATOCHVÍLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Michal MASAŘÍK (203 Česká republika, domácí) a Jaromír GUMULEC (203 Česká republika, garant, domácí)
Vydání
Tumor Biology, London, Sage Publications INC, 2017, 1010-4283
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30105 Physiology
Stát vydavatele
Velká Británie a Severní Irsko
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 3.650 v roce 2016
Kód RIV
RIV/00216224:14110/17:00097820
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova anglicky
Neuroblastoma; cisplatin; resistance; valproate; hypoxia; oxidative stress
Štítky
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 26. 3. 2018 11:39, Soňa Böhmová
Anotace
V originále
Neuroblastoma represents a malignancy of the sympathetic nervous system characteristic by biological heterogeneity. Thus, chemotherapy exhibits only low effectivity in curing high-risk forms. Previous studies revealed the cytotoxic potential of valproate on neuroblastoma cells. Nevertheless, these studies omitted effects of hypoxia, despite its undeniable tumorigenic role. In this study, we addressed the question whether valproate promotes binding of platinum-based anti-cancer drugs (cisplatin, carboplatin and oxaliplatin) to DNA and role of hypoxia, cellular antioxidant capacity and cisplatin resistance in this process. Following parameters differed significantly when cells were exposed to treatment with platinum-based drugs: elevation of platinum content bound to DNA, elevation of total thiol content, GSH/GSSG ratio, glutathione reductase and peroxidase, superoxide dismutase and elevation of antioxidant capacity. Hypoxia caused a decrease in cytosine/adenine peak, and no changes in platinum-DNA binding properties were observed. After valproate co-treatment, oxidative stress-related parameters and cytosine/adenine peak were only elevated. The amount of platinum bound to DNA was not changed significantly. Valproate is not able to enhance platinum binding to DNA in neuroblastoma cells, neither in case of intrinsic resistance (UKF-NB-4) nor in case of acquired resistance (UKF-NB-4CDDf'). Therefore, another mechanism different from increase in platinum binding to DNA should be considered as a synergistic effect of valproate by cisplatin treatment.