2017
Hedgehog pathway overexpression in pancreatic cancer is abrogated by new-generation taxoid SB-T-1216
MOHELNIKOVA-DUCHONOVA, B., M. KOCIK, B. DUCHONOVA, V. BRYNYCHOVA, M. OLIVERIUS et. al.Základní údaje
Originální název
Hedgehog pathway overexpression in pancreatic cancer is abrogated by new-generation taxoid SB-T-1216
Autoři
MOHELNIKOVA-DUCHONOVA, B. (203 Česká republika), M. KOCIK (203 Česká republika), B. DUCHONOVA (203 Česká republika), V. BRYNYCHOVA (203 Česká republika), M. OLIVERIUS (203 Česká republika), Jan HLAVSA (203 Česká republika, garant, domácí), E. HONSOVA (203 Česká republika), Jan MAZANEC (203 Česká republika, domácí), Zdeněk KALA (203 Česká republika, domácí), I. OJIMA (840 Spojené státy), D.J. HUGHES (372 Irsko), J.E. DOHERTY (826 Velká Británie a Severní Irsko), H.A. MURRAY (826 Velká Británie a Severní Irsko), M.A. CROCKARD (826 Velká Británie a Severní Irsko), R. LEMSTROVA (203 Česká republika) a P. SOUCEK (203 Česká republika)
Vydání
PHARMACOGENOMICS JOURNAL, LONDON, NATURE PUBLISHING GROUP, 2017, 1470-269X
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
10603 Genetics and heredity
Stát vydavatele
Velká Británie a Severní Irsko
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 3.812
Kód RIV
RIV/00216224:14110/17:00098092
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000411849200008
Klíčová slova anglicky
pancreatic cancer
Štítky
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 21. 3. 2018 16:09, Soňa Böhmová
Anotace
V originále
The Hedgehog pathway is one of the major driver pathways in pancreatic ductal adenocarcinoma. This study investigated prognostic importance of Hedgehog signaling pathway in pancreatic cancer patients who underwent a radical resection. Tumors and adjacent non-neoplastic pancreatic tissues were obtained from 45 patients with histologically verified pancreatic cancer. The effect of experimental taxane chemotherapy on the expression of Hedgehog pathway was evaluated in vivo using a mouse xenograft model prepared using pancreatic cancer cell line Paca-44. Mice were treated by experimental Stony Brook Taxane SB-T-1216. The transcript profile of 34 Hedgehog pathway genes in patients and xenografts was assessed using quantitative PCR. The Hedgehog pathway was strongly overexpressed in pancreatic tumors and upregulation of SHH, IHH, HHAT and PTCH1 was associated with a trend toward decreased patient survival. No association of Hedgehog pathway expression with KRAS mutation status was found in tumors. Sonic hedgehog ligand was overexpressed, but all other downstream genes were downregulated by SB-T-1216 treatment in vivo. Suppression of HH pathway expression in vivo by taxane-based chemotherapy suggests a new mechanism of action for treatment of this aggressive