J 2017

Development and comprehensive comparison of two on-line capillary electrophoretic methods for beta-secretase inhibitor screening

ŘEMÍNEK, Roman, Lucie SLEZÁČKOVÁ, Jan SCHEJBAL a Zdeněk GLATZ

Základní údaje

Originální název

Development and comprehensive comparison of two on-line capillary electrophoretic methods for beta-secretase inhibitor screening

Název česky

Vývoj a srovnání dvou on-line kapilárně elektroforetických metod pro screening inhibitorů beta-sekretasy

Autoři

ŘEMÍNEK, Roman (203 Česká republika, domácí), Lucie SLEZÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jan SCHEJBAL (203 Česká republika, domácí) a Zdeněk GLATZ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Journal of Chromatography A, Amsterdam, ELSEVIER SCIENCE BV, 2017, 0021-9673

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10600 1.6 Biological sciences

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 3.716

Kód RIV

RIV/00216224:14310/17:00095133

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

DOI

UT WoS

000412621200010

Klíčová slova česky

kapilární elektroforéza; Alzheimerova choroba; beta-sekretasa; kinetika; inhibice

Klíčová slova anglicky

capillary electrophoresis; Alzheimer's disease; beta-secretase; kinetics; inhibition

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 6. 2. 2019 11:46, prof. RNDr. Zdeněk Glatz, CSc.

Anotace

ORIG CZ

V originále

Alzheimer’s disease is the most common cause of dementia, afflicting over 34 million patients worldwide. Since beta-secretase is a rate-limiting enzyme of the production of neurotoxic beta-amyloid peptide oligomers abnormally accumulated in the affected brain tissue, its specific inhibition appears to be a promising approach to slowing down or even stopping the progression of the disease. Hence two on-line capillary electrophoretic methods for studies of beta-secretase activity based on the principles of transverse diffusion of laminar flow profiles and electrophoretically mediated microanalysis were developed, both using a simple unlabeled peptide substrate and UV detection. The optimized procedures were thoroughly validated and applied for determining the enzyme’s kinetic parameters and the inhibition characteristics of two potent probe inhibitors. The resulting values were found to be comparable to literature data obtained with other analytical techniques. The suitability of the employed methodologies for different experimental designs is discussed on the basis of a statistical evaluation of the experimental data. The presented methods constitute a miniaturized and fully automated tool, which should be suitable for kinetic and inhibition studies of beta-secretase as a target for Alzheimer’s disease drug discovery in the early stages of the development of a new drug.

Česky

Byly zavedeny dvě on-line metody pro kinetické a inhibiční studie beta-sekretasy, založené na principu techniky příčné difuze laminárního toku a elektroforeticky zprostředkované mikroanalýzy. Praktické aspekty zavedených metod byly posléze srovnány na základě dat získaných pomocí jednotlivých metod.

Návaznosti

GA16-06106S, projekt VaV
Název: Vysoce efektivní systém založený na kapilární elektroforéze pro screening inhibitorů beta-sekretázy jako terapeutického cíle pro Alzheimerovu chorobu (Akronym: Alzheimer)
Investor: Grantová agentura ČR, Vysoce efektivní systém založený na kapilární elektroforéze pro screening inhibitorů beta-sekretázy jako terapeutického cíle pro Alzheimerovu chorobu
MUNI/A/1278/2016, interní kód MU
Název: Podpora biochemického výzkumu v roce 2017
Investor: Masarykova univerzita, Podpora biochemického výzkumu v roce 2017, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty