2017
Fanconi-Anemia-Associated Mutations Destabilize RAD51 Filaments and Impair Replication Fork Protection
MOVSESJAN, Karina, V. SANNINO, Ondrej BELÁŇ, Jarmila MLČOUŠKOVÁ, Mário ŠPÍREK et. al.Základní údaje
Originální název
Fanconi-Anemia-Associated Mutations Destabilize RAD51 Filaments and Impair Replication Fork Protection
Autoři
MOVSESJAN, Karina (417 Kyrgyzstán, domácí), V. SANNINO (380 Itálie), Ondrej BELÁŇ (703 Slovensko, domácí), Jarmila MLČOUŠKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Mário ŠPÍREK (703 Slovensko, domácí), V. COSTANZO (380 Itálie) a Lumír KREJČÍ (203 Česká republika, garant, domácí)
Vydání
Cell Reports, CAMBRIDGE, Cell Press, 2017, 2211-1247
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
10601 Cell biology
Stát vydavatele
Spojené státy
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 8.032
Kód RIV
RIV/00216224:14110/17:00095172
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000412686100005
Klíčová slova anglicky
Fanconi anemia
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 18. 3. 2018 15:44, Soňa Böhmová
Anotace
V originále
Fanconi anemia (FA) is a genetic disorder characterized by a defect in DNA interstrand crosslink (ICL) repair, chromosomal instability, and a predisposition to cancer. Recently, two RAD51 mutations were reported to cause an FA-like phenotype. Despite the tight association of FA/HR proteins with replication fork (RF) stabilization during normal replication, it remains unknown how FA-associated RAD51 mutations affect replication beyond ICL lesions. Here, we report that these mutations fail to protect nascent DNA from MRE11-mediated degradation during RF stalling in Xenopus laevis egg extracts. Reconstitution of DNA protection in vitro revealed that the defect arises directly due to altered RAD51 properties. Both mutations induce pronounced structural changes and RAD51 filament destabilization that is not rescued by prevention of ATP hydrolysis due to aberrant ATP binding. Our results further interconnect the FA pathway with DNA replication and provide mechanistic insight into the role of RAD51 in recombination-independent mechanisms of genome maintenance.
Návaznosti
GA13-26629S, projekt VaV |
| ||
GA17-17720S, projekt VaV |
| ||
MUNI/M/1894/2014, interní kód MU |
|