Inhibitor repurposing reveals ALK, LTK, FGFR, RET and TRK
kinases as the targets of AZD1480

J 2017

Inhibitor repurposing reveals ALK, LTK, FGFR, RET and TRK kinases as the targets of AZD1480

GUDERNOVÁ, Iva, Lukáš BÁLEK, Miroslav VAŘECHA, Jana FIALOVÁ KUČEROVÁ, Michaela BOSÁKOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Inhibitor repurposing reveals ALK, LTK, FGFR, RET and TRK kinases as the targets of AZD1480

Autoři

GUDERNOVÁ, Iva (203 Česká republika, domácí), Lukáš BÁLEK (203 Česká republika, domácí), Miroslav VAŘECHA (203 Česká republika, domácí), Jana FIALOVÁ KUČEROVÁ (203 Česká republika, domácí), Michaela BOSÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Bohumil FAFÍLEK (203 Česká republika, domácí), Veronika PALUŠOVÁ (703 Slovensko, domácí), Stjepan ULDRIJAN (203 Česká republika, domácí), Lukáš TRANTÍREK (203 Česká republika, domácí) a Pavel KREJČÍ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Oncotarget, New York, Impact Journals LLC, 2017, 1949-2553

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30204 Oncology

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=22674&pubmed-linkout=1

Impakt faktor

Impact factor: 5.168 v roce 2016

Kód RIV

RIV/00216224:14110/17:00095429

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.22674

UT WoS

000419565400082

Klíčová slova anglicky

AZD1480; drug repurposing; in-cell profiling; inhibitor; receptor tyrosine kinase

Štítky

EL OK

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

Změněno: 13. 3. 2018 16:37, Soňa Böhmová

Anotace

V originále

Many tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have failed to reach human use due to insufficient activity in clinical trials. However, the failed TKIs may still benefit patients if their other kinase targets are identified by providing treatment focused on syndromes driven by these kinases. Here, we searched for novel targets of AZD1480, an inhibitor of JAK2 kinase that recently failed phase two cancer clinical trials due to a lack of activity. Twenty seven human receptor tyrosine kinases (RTKs) and 153 of their disease-associated mutants were in-cell profiled for activity in the presence of AZD1480 using a newly developed RTK plasmid library. We demonstrate that AZD1480 inhibits ALK, LTK, FGFR1-3, RET and TRKA-C kinases and uncover a physical basis of this specificity. The RTK activity profiling described here facilitates inhibitor repurposing by enabling rapid and efficient identification of novel TKI targets in cells.

Návaznosti

GA17-09525S, projekt VaV

Název: Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz

Investor: Grantová agentura ČR, Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz

LH15231, projekt VaV

Název: Nové mechanismy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Nové mechanizmy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka

LQ1601, projekt VaV

Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020

NV15-33232A, projekt VaV

Název: Identifikace nových možností léčby achondroplásie prostřednictvím analýzy interakce FGFR3 a adaptérového proteinu Frs2

NV15-34405A, projekt VaV

Název: Identifikace nových možností léčby chronické myeloidní leukémie pomocí systematické analýzy interaktomu proteinu BCR-ABL

Citovat

GUDERNOVÁ, Iva, Lukáš BÁLEK, Miroslav VAŘECHA, Jana FIALOVÁ KUČEROVÁ, Michaela BOSÁKOVÁ, Bohumil FAFÍLEK, Veronika PALUŠOVÁ, Stjepan ULDRIJAN, Lukáš TRANTÍREK a Pavel KREJČÍ. Inhibitor repurposing reveals ALK, LTK, FGFR, RET and TRK kinases as the targets of AZD1480. Oncotarget. New York: Impact Journals LLC, 2017, roč. 8, č. 65, s. 109319-109331. ISSN 1949-2553. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.22674.

@article{1404487,
   author = {Gudernová, Iva and Bálek, Lukáš and Vařecha, Miroslav and Fialová Kučerová, Jana and Bosáková, Michaela and Fafílek, Bohumil and Palušová, Veronika and Uldrijan, Stjepan and Trantírek, Lukáš and Krejčí, Pavel},
   article_location = {New York},
   article_number = {65},
   doi = {http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.22674},
   keywords = {AZD1480; drug repurposing; in-cell profiling; inhibitor; receptor tyrosine kinase},
   language = {eng},
   issn = {1949-2553},
   journal = {Oncotarget},
   title = {Inhibitor repurposing reveals ALK, LTK, FGFR, RET and TRK kinases as the targets of AZD1480},
   url = {http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=22674&pubmed-linkout=1},
   volume = {8},
   year = {2017}
}

TY  - JOUR
ID  - 1404487
AU  - Gudernová, Iva - Bálek, Lukáš - Vařecha, Miroslav - Fialová Kučerová, Jana - Bosáková, Michaela - Fafílek, Bohumil - Palušová, Veronika - Uldrijan, Stjepan - Trantírek, Lukáš - Krejčí, Pavel
PY  - 2017
TI  - Inhibitor repurposing reveals ALK, LTK, FGFR, RET and TRK kinases as the targets of AZD1480
JF  - Oncotarget
VL  - 8
IS  - 65
SP  - 109319-109331
EP  - 109319-109331
PB  - Impact Journals LLC
SN  - 19492553
KW  - AZD1480
KW  - drug repurposing
KW  - in-cell profiling
KW  - inhibitor
KW  - receptor tyrosine kinase
UR  - http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=22674&pubmed-linkout=1
L2  - http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=22674&pubmed-linkout=1
N2  - Many tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have failed to reach human use due to insufficient activity in clinical trials. However, the failed TKIs may still benefit patients if their other kinase targets are identified by providing treatment focused on syndromes driven by these kinases. Here, we searched for novel targets of AZD1480, an inhibitor of JAK2 kinase that recently failed phase two cancer clinical trials due to a lack of activity. Twenty seven human receptor tyrosine kinases (RTKs) and 153 of their disease-associated mutants were in-cell profiled for activity in the presence of AZD1480 using a newly developed RTK plasmid library. We demonstrate that AZD1480 inhibits ALK, LTK, FGFR1-3, RET and TRKA-C kinases and uncover a physical basis of this specificity. The RTK activity profiling described here facilitates inhibitor repurposing by enabling rapid and efficient identification of novel TKI targets in cells.
ER  -

GUDERNOVÁ, Iva, Lukáš BÁLEK, Miroslav VAŘECHA, Jana FIALOVÁ KUČEROVÁ, Michaela BOSÁKOVÁ, Bohumil FAFÍLEK, Veronika PALUŠOVÁ, Stjepan ULDRIJAN, Lukáš TRANTÍREK a Pavel KREJČÍ. Inhibitor repurposing reveals ALK, LTK, FGFR, RET and TRK kinases as the targets of AZD1480. \textit{Oncotarget}. New York: Impact Journals LLC, 2017, roč.~8, č.~65, s.~109319-109331. ISSN~1949-2553. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.22674.

Podrobný výpis o publikaci