Low-burden TP53 mutations in chronic phase of myeloproliferative neoplasms: association with age, hydroxyurea administration, disease type and JAK2 mutational status

KUBEŠOVÁ, Blanka, Šárka PAVLOVÁ, Jitka MALČÍKOVÁ, Jitka KABÁTHOVÁ, Lenka RADOVÁ, Nikola TOM, Boris TICHÝ, Karla PLEVOVÁ, Barbara KANTOROVÁ, Kristýna FIEDOROVÁ, M. SLAVIKOVA, Vojtěch BYSTRÝ, Jarmila KISSOVÁ, B. GISSLINGER, H. GISSLINGER, Miroslav PENKA, Jiří MAYER, R. KRALOVICS, Šárka POSPÍŠILOVÁ a Michael DOUBEK. Low-burden TP53 mutations in chronic phase of myeloproliferative neoplasms: association with age, hydroxyurea administration, disease type and JAK2 mutational status. Leukemia. London: Nature Publishing Group, 2018, roč. 32, č. 2, s. 450-461. ISSN 0887-6924. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1038/leu.2017.230.

Základní údaje

Originální název

Low-burden TP53 mutations in chronic phase of myeloproliferative neoplasms: association with age, hydroxyurea administration, disease type and JAK2 mutational status

Autoři

KUBEŠOVÁ, Blanka (203 Česká republika, domácí), Šárka PAVLOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí), Jitka MALČÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jitka KABÁTHOVÁ (203 Česká republika, domácí), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí), Nikola TOM (203 Česká republika, domácí), Boris TICHÝ (203 Česká republika, domácí), Karla PLEVOVÁ (203 Česká republika, domácí), Barbara KANTOROVÁ (203 Česká republika, domácí), Kristýna FIEDOROVÁ (203 Česká republika, domácí), M. SLAVIKOVA (203 Česká republika), Vojtěch BYSTRÝ (203 Česká republika, domácí), Jarmila KISSOVÁ (203 Česká republika, domácí), B. GISSLINGER (40 Rakousko), H. GISSLINGER (40 Rakousko), Miroslav PENKA (203 Česká republika, domácí), Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí), R. KRALOVICS (40 Rakousko), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí)

Vydání

Leukemia, London, Nature Publishing Group, 2018, 0887-6924

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30204 Oncology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 9.944

Kód RIV

RIV/00216224:14110/18:00101843

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1038/leu.2017.230

UT WoS

000424517300022

Klíčová slova anglicky

TP53 mutations; myeloproliferative neoplasms

Štítky

14110212, CF GEN, EL OK, podil, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

---

Anotace

V originále

The multistep process of TP53 mutation expansion during myeloproliferative neoplasm (MPN) transformation into acute myeloid leukemia (AML) has been documented retrospectively. It is currently unknown how common TP53 mutations with low variant allele frequency (VAF) are, whether they are linked to hydroxyurea (HU) cytoreduction, and what disease progression risk they carry. Using ultra-deep next-generation sequencing, we examined 254 MPN patients treated with HU, interferon alpha-2a or anagrelide and 85 untreated patients. We found TP53 mutations in 50 cases (0.2-16.3% VAF), regardless of disease subtype, driver gene status and cytoreduction. Both therapy and TP53 mutations were strongly associated with older age. Over-time analysis showed that the mutations may be undetectable at diagnosis and slowly increase during disease course. Although three patients with TP53 mutations progressed to TP53-mutated or TP53-wild-type AML, we did not observe a significant age-independent impact on overall survival during the follow-up. Further, we showed that complete p53 inactivation alone led to neither blast transformation nor HU resistance. Altogether, we revealed patient's age as the strongest factor affecting low-burden TP53 mutation incidence in MPN and found no significant age-independent association between TP53 mutations and hydroxyurea. Mutations may persist at low levels for years without an immediate risk of progression.

---

Návaznosti

LM2011020, projekt VaV	Název: CEITEC ? open access Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC - open access
LM2015064, projekt VaV	Název: Český národní uzel Evropské infrastruktury pro translační medicínu (Akronym: EATRIS-ERIC-CZ) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Involvement of Czech Translational Medicine Infrastructure to the European Advanced Translational Research Infrastructure in Medicine
LQ1601, projekt VaV	Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/1106/2016, interní kód MU	Název: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IV (Akronym: VýDiTeHeMA IV) Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IV, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
NV16-29447A, projekt VaV	Název: Vyhledávání mutací predisponujících k familiárním hematologickým a onkologickým onemocněním
ROZV/24/LF/2016, interní kód MU	Název: LF - Příspěvek IP 2016 Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek IP 2016
TE02000058, projekt VaV	Název: Centrum kompetence pro molekulární diagnostiku a personalizovanou medicínu (Akronym: MOLDIMED) Investor: Technologická agentura ČR, Centrum kompetence pro molekulární diagnostiku a personalizovanou medicínu