J 2018

Expression of COBLL1 encoding novel ROR1 binding partner is robust predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia

PLEŠINGEROVÁ, Hana, Pavlína JANOVSKÁ, Ashish Kumar MISHRA, Lucie SMYČKOVÁ, Lucie POPPOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Expression of COBLL1 encoding novel ROR1 binding partner is robust predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia

Autoři

PLEŠINGEROVÁ, Hana (203 Česká republika, domácí), Pavlína JANOVSKÁ (203 Česká republika, domácí), Ashish Kumar MISHRA (356 Indie, domácí), Lucie SMYČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Lucie POPPOVÁ (203 Česká republika, domácí), A. LIBRA (203 Česká republika), Karla PLEVOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petra OVESNÁ (203 Česká republika, domácí), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí), Šárka PAVLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Vítězslav BRYJA (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Haematologica/the hematology journal, Fondazione Ferrata Storti, 2018, 0390-6078

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Itálie

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 7.570

Kód RIV

RIV/00216224:14310/18:00100795

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

DOI

UT WoS

000423853800028

Klíčová slova anglicky

CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR; B-CELLS; MUTATIONAL STATUS; T-CELLS; GENE; CLL; PATHWAY; DIFFERENTIATION; PATHOGENESIS; CHEMOTAXIS

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 23. 4. 2024 10:58, Mgr. Michal Petr

Anotace

V originále

Chronic lymphocytic leukemia is a disease with up-regulated expression of the transmembrane tyrosine-protein kinase ROR1, a member of the Wnt/planar cell polarity pathway. In this study, we identified COBLL1 as a novel interaction partner of ROR1. COBLL1 shows clear bimodal expression with high levels in chronic lymphocytic leukemia patients with mutated IGHV and approximately 30% of chronic lymphocytic leukemia patients with unmutated IGHV. In the remaining 70% of chronic lymphocytic leukemia patients with unmutated IGHV, COBLL1 expression is low. Importantly, chronic lymphocytic leukemia patients with unmutated IGHV and high COBLL1 have an unfavorable disease course with short overall survival and time to second treatment. COBLL1 serves as an independent molecular marker for overall survival in chronic lymphocytic leukemia patients with unmutated IGHV. In addition, chronic lymphocytic leukemia patients with unmutated IGHV and high COBLL1 show impaired motility and chemotaxis towards CCL19 and CXCL12 as well as enhanced B-cell receptor signaling pathway activation demonstrated by increased PLC gamma 2 and SYK phosphorylation after IgM stimulation. COBLL1 expression also changes during B-cell maturation in non-malignant secondary lymphoid tissue with a higher expression in germinal center B cells than naive and memory B cells. Our data thus suggest COBLL1 involvement not only in chronic lymphocytic leukemia but also in B-cell development. In summary, we show that expression of COBLL1, encoding novel ROR1-binding partner, defines chronic lymphocytic leukemia sub-groups with a distinct response to microenvironmental stimuli, and independently predicts survival of chronic lymphocytic leukemia with unmutated IGHV.

Návaznosti

GA17-09525S, projekt VaV
Název: Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz
Investor: Grantová agentura ČR, Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz
GA17-16680S, projekt VaV
Název: Nové postupy pro určení aktivity dráhy planární buněčné polarity (PCP)
Investor: Grantová agentura ČR, Nové postupy pro určení aktivity dráhy planární buněčné polarity (PCP)
LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/0988/2016, interní kód MU
Název: Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2017
Investor: Masarykova univerzita, Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2017, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
MUNI/A/1106/2016, interní kód MU
Název: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IV (Akronym: VýDiTeHeMA IV)
Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IV, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
NV15-29793A, projekt VaV
Název: Analýza Wnt/PCP jako nástroj pro lepší management chronické lymfocytární leukémie