MiR-215-5p is a tumor suppressor in colorectal cancer targeting EGFR ligand epiregulin and its transcriptional inducer HOXB9

VYCHYTILOVÁ, Petra, Jana MERHAUTOVÁ, Táňa MACHÁČKOVÁ, Irene GUTIERREZ-GARCIA, José GARCIA-SOLANO, Lenka RADOVÁ, Dominika BRCHNELOVÁ, Kateřina SLABÁ, Marek SVOBODA, Jana HALÁMKOVÁ, Regina DEMLOVÁ, Igor KISS, Rostislav VYZULA, Pablo CONESA-ZAMORA a Ondřej SLABÝ. MiR-215-5p is a tumor suppressor in colorectal cancer targeting EGFR ligand epiregulin and its transcriptional inducer HOXB9. Oncogenesis. New York, USA: Nature publishing group, 2017, roč. 6, č. 11, s. 399-412. ISSN 2157-9024. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1038/s41389-017-0006-6.

Základní údaje

Originální název

MiR-215-5p is a tumor suppressor in colorectal cancer targeting EGFR ligand epiregulin and its transcriptional inducer HOXB9

Autoři

VYCHYTILOVÁ, Petra (203 Česká republika, domácí), Jana MERHAUTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Táňa MACHÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Irene GUTIERREZ-GARCIA (724 Španělsko), José GARCIA-SOLANO (724 Španělsko), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí), Dominika BRCHNELOVÁ (703 Slovensko, domácí), Kateřina SLABÁ (203 Česká republika, domácí), Marek SVOBODA (203 Česká republika, domácí), Jana HALÁMKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Regina DEMLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Igor KISS (203 Česká republika, domácí), Rostislav VYZULA (203 Česká republika, domácí), Pablo CONESA-ZAMORA (724 Španělsko) a Ondřej SLABÝ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Oncogenesis, New York, USA, Nature publishing group, 2017, 2157-9024

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 4.722

Kód RIV

RIV/00216224:14740/17:00095449

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

DOI

http://dx.doi.org/10.1038/s41389-017-0006-6

UT WoS

000423913000003

Klíčová slova česky

miR-215; kolorektální karcinom; EGFR; proliferace; nádorový supresor; HOXB9; epiregulin

Klíčová slova anglicky

miR-215; colorectal cancer; EGFR; proliferation; tumor suppressor; HOXB9; epiregulin

Štítky

OA, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

---

Anotace

V originále

Growing evidence suggests that microRNAs are involved in the development and progression of colorectal cancer (CRC). In the present study, deregulation and functioning of tumor-suppressive miR-215-5p was evaluated in CRC. In total, 448 tumor tissues and 325 paired adjacent healthy tissues collected from Czech and Spain cohorts of CRC patients have been used for miR-215-5p expression analyses. A series of in vitro experiments have been performed using transient transfection of miR-215-5p mimics into four CRC cell lines to identify specific cellular processes affected by miR-215-5p. Further, the effects of miR-215-5p on tumor growth were evaluated in vivo using NSG mice and stable cell line overexpressing miR-215-5p. Target mRNAs of miR-215-5p were tested using luciferase assay and western blot analyses. We found that miR-215-5p is significantly downregulated in tumor tissues compared with non-tumor adjacent tissues and its decreased levels correlate with the presence of lymph node metastases, tumor stage, and shorter overall survival in CRC patients. Overexpression of miR-215-5p significantly reduced proliferation, clonogenicity, and migration of CRC cells, lead to cell cycle arrest in G2/M phase and p53-dependent induction of apoptosis. The ability of miR-215-5p to inhibit tumor growth was confirmed in vivo. Finally, we confirmed epiregulin and HOXB9 to be the direct targets of miR-215-5p. As epiregulin is EGFR ligand and HOXB9 is its transcriptional inducer, we suggest that the main molecular link between miR-215-5p and CRC cells phenotypes presents the EGFR signaling pathway, which is one of the canonical pathogenic pathways in CRC.

---

Návaznosti

GA16-18257S, projekt VaV	Název: Studium mechanizmu spojeného s nádorově supresorovou funkcí miR-215 a substituce této miRNA jako nové lečebné strategie u kolorektálního karcinomu Investor: Grantová agentura ČR, Studium mechanizmu spojeného s nádorově supresorovou funkcí miR-215 a substituce této miRNA jako nové lečebné strategie u kolorektálního karcinomu
LM2015090, projekt VaV	Název: Český národní uzel Evropské sítě infrastruktur klinického výzkumu (Akronym: CZECRIN) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CZECRIN - Český národní uzel Evropské sítě infrastruktur klinického výzkumu
LQ1601, projekt VaV	Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/1284/2015, interní kód MU	Název: Experimentální farmakologický vývoj v neuropsychiatrii a onkologii Investor: Masarykova univerzita, Experimentální farmakologický vývoj v neuropsychiatrii a onkologii, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
MUNI/11/InGA09/2014, interní kód MU	Název: Studium terapeuticky využitelných vlastností mikroRNA-215 v animálním modelu kolorektálního karcinomu (Akronym: miR-215 kolorektální karcinom) Investor: Masarykova univerzita, Studium terapeuticky využitelných vlastností mikroRNA-215 v animálním modelu kolorektálního karcinomu