J 2017

Neural Differentiation Is Inhibited through HIF1 alpha/ beta-Catenin Signaling in Embryoid Bodies

VEČEŘA, Josef, Jana KUDOVÁ, Jan KUČERA, Lukáš KUBALA, Jiří PACHERNÍK et. al.

Základní údaje

Originální název

Neural Differentiation Is Inhibited through HIF1 alpha/ beta-Catenin Signaling in Embryoid Bodies

Autoři

VEČEŘA, Josef (203 Česká republika, garant, domácí), Jana KUDOVÁ (203 Česká republika), Jan KUČERA (203 Česká republika, domácí), Lukáš KUBALA (203 Česká republika, domácí) a Jiří PACHERNÍK (203 Česká republika, domácí)

Vydání

Stem Cells International, London, HINDAWI LTD, 2017, 1687-966X

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10605 Developmental biology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 3.989

Kód RIV

RIV/00216224:14310/17:00095557

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000419057500001

Klíčová slova anglicky

STEM-CELL FATE; HYPOXIA; OXYGEN; HIF; CATENIN

Štítky

Změněno: 9. 4. 2018 15:50, Ing. Nicole Zrilić

Anotace

V originále

Extensive research in the field of stem cells and developmental biology has revealed evidence of the role of hypoxia as an important factor regulating self-renewal and differentiation. However, comprehensive information about the exact hypoxia-mediated regulatory mechanism of stem cell fate during early embryonic development is still missing. Using a model of embryoid bodies (EBs) derived from murine embryonic stem cells (ESC), we here tried to encrypt the role of hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF1 alpha) in neural fate during spontaneous differentiation. EBs derived from ESC with the ablated gene for HIF1a had abnormally increased neuronal characteristics during differentiation. An increased neural phenotype in Hif1 alpha(-/-) EBs was accompanied by the disruption of beta-catenin signaling together with the increased cytoplasmic degradation of beta-catenin. The knock-in of Hif1 alpha, as well as beta-catenin ectopic overexpression in Hif1 alpha(-/-) EBs, induced a reduction in neural markers to the levels observed in wild-type EBs. Interestingly, direct interaction between HIF1 alpha and beta-catenin was demonstrated by immunoprecipitation analysis of the nuclear fraction of wild-type EBs. Together, these results emphasize the regulatory role of HIF1 alpha in beta-catenin stabilization during spontaneous differentiation, which seems to be a crucial mechanism for the natural inhibition of premature neural differentiation.

Návaznosti

GJ15-13443Y, projekt VaV
Název: Úloha hypoxií indukovaného faktoru 1 alfa ve vývoji populace neurálních kmenových buněk myši
Investor: Grantová agentura ČR, Úloha hypoxií indukovaného faktoru 1 alfa ve vývoji populace neurálních kmenových buněk myši