2018
Synthesis of dibenzocyclooctadiene lignans derivatives as P-glycoprotein inhibitors
DRABINOVÁ, Martina, Martina ČARNECKÁ, Iva SLANINOVÁ, Otakar HUMPA, Jiří SLANINA et. al.Základní údaje
Originální název
Synthesis of dibenzocyclooctadiene lignans derivatives as P-glycoprotein inhibitors
Název česky
Syntéza acetylderivátů schizandrinu a gomisinu A jako inhibitorů P-glykoproteinu
Autoři
DRABINOVÁ, Martina (203 Česká republika, domácí), Martina ČARNECKÁ (703 Slovensko, domácí), Iva SLANINOVÁ (203 Česká republika, domácí), Otakar HUMPA (203 Česká republika) a Jiří SLANINA (203 Česká republika, domácí)
Vydání
Liblice 2018, 2018
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Obor
10608 Biochemistry and molecular biology
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Kód RIV
RIV/00216224:14110/18:00104454
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova česky
dibenzocyklooktadienové lignany; P-glykoprotein; Schizandra chinensis; mnohočetná léková rezistence
Klíčová slova anglicky
dibenzocyclooctadiene lignans; P-glycoprotein; Schizandra chinensis; multiple drug resistance
Změněno: 15. 2. 2019 14:34, Mgr. Jiří Slanina, Ph.D.
V originále
In previous work, the structural requirements for P-glycoprotein inhibition by dibenzocyclooctadiene lignans were studied. P-Glycoprotein inhibition was quantified using flow cytometry doxorubicin accumulation assay in resistant human acute promyelocytic leukaemia cells overexpressing P-glycoprotein (HL60/MDR). A preliminary quantitative structure—activity relationship analysis revealed three main structural features involved in P-glycoprotein inhibition: a 1,2,3-trimethoxy moiety, a 6-acyloxy group, and the absence of a 7-hydroxy group. The lignans restored the cytotoxic effect of doxorubicin in HL60/MDR cells. The five most effective dibenzocyclooctadiene lignans have met two of the three conditions; however, none of the 14 lignans tested fulfilled all three structural prerequisites.1 Our current work is directed towards a greater number of suitable lignans to gain a deeper insight into the structure-to-activity relationship and to obtain more effective inhibitors. The lignans isolated from Schisandra chinensis extracts are modified to increase the effectiveness of P-glycoprotein inhibition. The 7-hydroxy group, which decreases the activity of lignans, was modified by acetylation, dehydration and methylation. The acetylated derivatives of schizandrin and gomisin A were prepared.
Česky
Dibenzocyklooktadienové lignany jsou látky obsažené v rostlině Schizandra chinensis (Turcz.) Baill a v současné době je věnována velká pozornost jejich farmakologické aktivitě pro jejich potenciální terapeutické využití. Jednou z těchto sledovaných aktivit je inhibice P-glykoproteinu, ABC transportéru, který často způsobuje mnohočetnou lékovou rezistenci u nádorových onemocnění. Studovány byly strukturní požadavky na dibenzocyklooktadienové lignany pro inhibici P-glykoproteinu. Celkově bylo použito patnáct strukturně příbuzných lignanů, buď izolovaných z rostliny Schizandra chinensis (Turcz.) Baill nebo připravených jejich modifikací, včetně tří enantiomerů. Inhibice P-glykoproteinu byla kvantifikována pomocí analýzy akumulace doxorubicinu v buňkách myeloidní leukémie HL60/MDR, které vykazují zvýšenou expresi P-glykoproteinu. Lignany obnovily cytotoxický efekt doxorubicinu a předběžná analýza vztahu struktury a aktivity odhalila tři hlavní strukturní prvky zapojené do inhibice P-glykoproteinu. Pět nejefektivnějších dibenzocyklooktadienových lignanů obsahuje dva ze tří těchto strukturních prvků, žádný lignan ale neměl všechny tyto tři prvky současně. Momentálně je hledána metoda chemické modifikace vybraných lignanů za účelem přípravy aktivního analogu, který by ve své struktuře obsahoval všechny strukturní prvky důležité pro inhibici P-glykoproteinu. 7-hydroxy skupina, která snižuje aktivitu lignanů, byla modifikována acetylací, dehydratací a methylací. Byly tak připraveny deriváty schizandrinu a gomisinu A.
Návaznosti
| LM2015043, projekt VaV |
| ||
| MUNI/A/0910/2017, interní kód MU |
|