Inactivation of PLK4-STIL Module Prevents Self-Renewal and Triggers p53-Dependent Differentiation in Human Pluripotent Stem Cells

RENZOVÁ, Tereza, Dáša BOHAČIAKOVÁ, Milan EŠNER, Veronika POSPÍŠILOVÁ, Tomáš BÁRTA, Aleš HAMPL a Lukáš ČAJÁNEK. Inactivation of PLK4-STIL Module Prevents Self-Renewal and Triggers p53-Dependent Differentiation in Human Pluripotent Stem Cells. STEM CELL REPORTS. CAMBRIDGE: CELL PRESS, 2018, roč. 11, č. 4, s. 959-972. ISSN 2213-6711. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.08.008.

Základní údaje

Originální název

Inactivation of PLK4-STIL Module Prevents Self-Renewal and Triggers p53-Dependent Differentiation in Human Pluripotent Stem Cells

Autoři

RENZOVÁ, Tereza (203 Česká republika, domácí), Dáša BOHAČIAKOVÁ (703 Slovensko, domácí), Milan EŠNER (203 Česká republika, domácí), Veronika POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Tomáš BÁRTA (203 Česká republika, domácí), Aleš HAMPL (203 Česká republika, domácí) a Lukáš ČAJÁNEK (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

STEM CELL REPORTS, CAMBRIDGE, CELL PRESS, 2018, 2213-6711

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10601 Cell biology

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 5.499

Kód RIV

RIV/00216224:14110/18:00101379

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.08.008

UT WoS

000446691800011

Klíčová slova anglicky

PLK4-STIL module

Štítky

14110517, CF CELLIM, podil, rivok

---

Anotace

V originále

Centrioles account for centrosomes and cilia formation. Recently, a link between centrosomal components and human developmental disorders has been established. However, the exact mechanisms how centrosome abnormalities influence embryogenesis and cell fate are not understood. PLK4-STIL module represents a key element of centrosome duplication cycle. We analyzed consequences of inactivation of the module for early events of embryogenesis in human embryonic stem cells (hESCs) and human induced pluripotent stem cells (hiPSCs). We demonstrate that blocking of PLK4 or STIL functions leads to centrosome loss followed by both p53-dependent and -independent defects, including prolonged cell divisions, upregulation of p53, chromosome instability, and, importantly, reduction of pluripotency markers and induction of differentiation. We show that the observed loss of key stem cells properties is connected to alterations in mitotic timing and protein turnover. In sum, our data define a link between centrosome, its regulators, and the control of pluripotency and differentiation in PSCs.

---

Návaznosti

GJ15-18316Y, projekt VaV	Název: Úloha microRNA v řízení buněčného dělení a diferenciace lidských embryonálních kmenových buněk do neurálních kmenových buněk. (Akronym: miRNA v diferenciaci lidských EK buněk) Investor: Grantová agentura ČR, Úloha microRNA v řízení buněčného dělení a diferenciace lidských embryonálních kmenových buněk do neurálních kmenových buněk
GJ16-03269Y, projekt VaV	Název: Tau tubulin kináza 2 v ciliogenezi: molekulární mechanismy a funkční důsledky Investor: Grantová agentura ČR, Tau tubulin kináza 2 v ciliogenezi: molekularní mechanismy a funkční důsledky
GJ16-24004Y, projekt VaV	Název: Indukce buněčné plasticity prostřednictvím modulace mikroRNA molekul: Nový přístup pro přeprogramování buněk Investor: Grantová agentura ČR, Indukce buněčné plasticity prostřednictvím modulace mikroRNA molekul: Nový přístup pro přeprogramování buněk
GJ18-25429Y, projekt VaV	Název: Funkční studie mikroRNA u nerálních kmenových buněk v průběhu diferenciace Investor: Grantová agentura ČR, Funkční studie mikroRNA u nerálních kmenových buněk v průběhu diferenciace
LM2015062, projekt VaV	Název: Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, National research infrastructure for biological and medical imaging
MUNI/E/1310/2017, interní kód MU	Název: Finalizace manuskriptu "Acentrosomal divisions prevent self-renewal and trigger p53-dependent differentiation in human pluripotent stem cells". Investor: Masarykova univerzita, Finalizace manuskriptu "Acentrosomal divisions prevent self-renewal and trigger p53-dependent differentiation in human pluripotent stem cells"., Podpora zvýšení kvality vynikajících výsledků
MUNI/G/1131/2017, interní kód MU	Název: Transformative stem cell-based model of Alzheimer’s disease and advanced analytics to study the role of membrane lipids in the pathogenesis Investor: Masarykova univerzita, Transformative stem cell-based model of Alzheimer’s disease and advanced analytics to study the role of membrane lipids in the pathogenesis, INTERDISCIPLINARY - Mezioborové výzkumné projekty
ROZV/24/LF/2016, interní kód MU	Název: LF - Příspěvek IP 2016 Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek IP 2016
ROZV/24/LF/2018, interní kód MU	Název: LF - Příspěvek na IP 2108 Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek na IP 2108, Interní rozvojové projekty
ROZV/25/LF/2017, interní kód MU	Název: LF - Příspěvek na IP 2017 Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek na IP 2017, Interní rozvojové projekty
90062, velká výzkumná infrastruktura	Název: Czech-BioImaging