Inactivation of PLK4-STIL Module Prevents Self-Renewal and Triggers p53-Dependent Differentiation in Human Pluripotent Stem Cells

RENZOVÁ, Tereza, Dáša BOHAČIAKOVÁ, Milan EŠNER, Veronika POSPÍŠILOVÁ, Tomáš BÁRTA, Aleš HAMPL a Lukáš ČAJÁNEK. Inactivation of PLK4-STIL Module Prevents Self-Renewal and Triggers p53-Dependent Differentiation in Human Pluripotent Stem Cells. STEM CELL REPORTS. CAMBRIDGE: CELL PRESS, 2018, roč. 11, č. 4, s. 959-972. ISSN 2213-6711. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.08.008.

Základní údaje

• Originální název: Inactivation of PLK4-STIL Module Prevents Self-Renewal and Triggers p53-Dependent Differentiation in Human Pluripotent Stem Cells
• Autoři: RENZOVÁ, Tereza (203 Česká republika, domácí), Dáša BOHAČIAKOVÁ (703 Slovensko, domácí), Milan EŠNER (203 Česká republika, domácí), Veronika POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Tomáš BÁRTA (203 Česká republika, domácí), Aleš HAMPL (203 Česká republika, domácí) a Lukáš ČAJÁNEK (203 Česká republika, garant, domácí).
• Vydání: STEM CELL REPORTS, CAMBRIDGE, CELL PRESS, 2018, 2213-6711.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 10601 Cell biology
• Stát vydavatele: Spojené státy
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Impakt faktor: Impact factor: 5.499
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/18:00101379
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.08.008
• UT WoS: 000446691800011
• Klíčová slova anglicky: PLK4-STIL module
• Štítky: 14110517, CF CELLIM, podil, rivok

Anotace

Centrioles account for centrosomes and cilia formation. Recently, a link between centrosomal components and human developmental disorders has been established. However, the exact mechanisms how centrosome abnormalities influence embryogenesis and cell fate are not understood. PLK4-STIL module represents a key element of centrosome duplication cycle. We analyzed consequences of inactivation of the module for early events of embryogenesis in human embryonic stem cells (hESCs) and human induced pluripotent stem cells (hiPSCs). We demonstrate that blocking of PLK4 or STIL functions leads to centrosome loss followed by both p53-dependent and -independent defects, including prolonged cell divisions, upregulation of p53, chromosome instability, and, importantly, reduction of pluripotency markers and induction of differentiation. We show that the observed loss of key stem cells properties is connected to alterations in mitotic timing and protein turnover. In sum, our data define a link between centrosome, its regulators, and the control of pluripotency and differentiation in PSCs.

Návaznosti

• GJ15-18316Y, projekt VaV: Název: Úloha microRNA v řízení buněčného dělení a diferenciace lidských embryonálních kmenových buněk do neurálních kmenových buněk. (Akronym: miRNA v diferenciaci lidských EK buněk)

Investor: Grantová agentura ČR, Úloha microRNA v řízení buněčného dělení a diferenciace lidských embryonálních kmenových buněk do neurálních kmenových buněk

• GJ16-03269Y, projekt VaV: Název: Tau tubulin kináza 2 v ciliogenezi: molekulární mechanismy a funkční důsledky

Investor: Grantová agentura ČR, Tau tubulin kináza 2 v ciliogenezi: molekularní mechanismy a funkční důsledky

• GJ16-24004Y, projekt VaV: Název: Indukce buněčné plasticity prostřednictvím modulace mikroRNA molekul: Nový přístup pro přeprogramování buněk

Investor: Grantová agentura ČR, Indukce buněčné plasticity prostřednictvím modulace mikroRNA molekul: Nový přístup pro přeprogramování buněk

• GJ18-25429Y, projekt VaV: Název: Funkční studie mikroRNA u nerálních kmenových buněk v průběhu diferenciace

Investor: Grantová agentura ČR, Funkční studie mikroRNA u nerálních kmenových buněk v průběhu diferenciace

• LM2015062, projekt VaV: Název: Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, National research infrastructure for biological and medical imaging

• MUNI/E/1310/2017, interní kód MU: Název: Finalizace manuskriptu "Acentrosomal divisions prevent self-renewal and trigger p53-dependent differentiation in human pluripotent stem cells".

Investor: Masarykova univerzita, Finalizace manuskriptu "Acentrosomal divisions prevent self-renewal and trigger p53-dependent differentiation in human pluripotent stem cells"., Podpora zvýšení kvality vynikajících výsledků

• MUNI/G/1131/2017, interní kód MU: Název: Transformative stem cell-based model of Alzheimer’s disease and advanced analytics to study the role of membrane lipids in the pathogenesis

Investor: Masarykova univerzita, Transformative stem cell-based model of Alzheimer’s disease and advanced analytics to study the role of membrane lipids in the pathogenesis, INTERDISCIPLINARY - Mezioborové výzkumné projekty

• ROZV/24/LF/2016, interní kód MU: Název: LF - Příspěvek IP 2016

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek IP 2016

• ROZV/24/LF/2018, interní kód MU: Název: LF - Příspěvek na IP 2108

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek na IP 2108, Interní rozvojové projekty

• ROZV/25/LF/2017, interní kód MU: Název: LF - Příspěvek na IP 2017

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek na IP 2017, Interní rozvojové projekty