Development of fast and sensitive CE-MS method for determination of drug-plasma protein binding parameters

NEVÍDALOVÁ, Hana, Lenka MICHALCOVÁ a Zdeněk GLATZ. Development of fast and sensitive CE-MS method for determination of drug-plasma protein binding parameters. In International Symposium DA-PBA 2018. 2018.

Základní údaje

• Originální název: Development of fast and sensitive CE-MS method for determination of drug-plasma protein binding parameters
• Název česky: Vývoj rychlé a citlivé CE-MS metody pro stanovení vazebných parametrů mezi léčivy a plasmovými proteiny
• Autoři: NEVÍDALOVÁ, Hana, Lenka MICHALCOVÁ a Zdeněk GLATZ.
• Vydání: International Symposium DA-PBA 2018, 2018.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: 10600 1.6 Biological sciences
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• WWW: Oficiální stránky konference
• Organizační jednotka: Přírodovědecká fakulta
• Klíčová slova česky: kapilární elektroforéza, hmotnostní spektrometrie, glimepiride
• Klíčová slova anglicky: capillary electrophoresis, mass spectrometry, glimepiride
• Příznaky: Mezinárodní význam

Anotace

Drug binding to plasma proteins in the blood affects both their pharmacodynamics and pharmacokinetics, which include drug liberation, adsorption, disposition, metabolism, elimination and toxicological properties. Proteins act as a transport system but concurrently according to "free drug hypothesis" only unbound drug can provide pharmacological effect. Studying of drug-plasma proteins interactions is thus important part of the early stage of drug discovery and development and for this reason is necessary to develop automated high throughput screening assays which lead to higher laboratory efficiency.Capillary electrophoresis seems to be most beneficial approach for this purpose due to its advantages such as low sample consumption, short analysis time, no need for highly purified samples, immobilization or labelling of any of the interacting partners, automation and the possibility of studying both low and high affinity interactions. The disadvantage can be insufficient sensitivity of measuring with UV-VIS detection.In this study capillary electrophoresis with mass spectroscopy detection was used for determination of poorly soluble drug binding parameters like a second-generation sulfonylurea hypoglycemic agent – glimepiride.

Anotace česky

Vazba léčiv na plazmatické proteiny v krvi ovlivňuje farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti léčiv. Proteiny zajišťují transportní systém, ale pouze volné léčivo může působit farmakologickým efektem. Studium těchto interakcí je tedy velmi důležitou součástí vývoje nových léčiv. Z těchto důvodů je nezbytný vývoj citlivých, automatizovatelných metod pro zvýšení účinnosti laboratoří. Kapilární elektroforéza se zdá být skvělou volbou pro tyto účely díky mnoha výhodám mezi které patří malá spotřeba vzorku, rychlost analýz a malé nároky na čistotu vzorku. Interakce mohou být studovány bez nutnosti imobilizace či značení. Nevýhodou je nedostatečná citlivost při využití UV-Vis detekce. V této studii byla použita metoda kapilární elektroforézy ve spojení s MS detekcí pro studium vazebných parametrů málo rozpustných léčiv, mezi které patří např. glimepirid.

Návaznosti

• GBP206/12/G014, projekt VaV: Název: Centrum pokročilých bioanalytických technologií
• MUNI/A/1278/2016, interní kód MU: Název: Podpora biochemického výzkumu v roce 2017

Investor: Masarykova univerzita, Podpora biochemického výzkumu v roce 2017, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty