The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation
downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases

J 2018

The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases

FAFÍLEK, Bohumil, Lukáš BÁLEK, Michaela BOSÁKOVÁ, Miroslav VAŘECHA, Alexandru NITĂ et. al.

Základní údaje

Originální název

The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases

Autoři

FAFÍLEK, Bohumil (203 Česká republika, domácí), Lukáš BÁLEK (203 Česká republika, domácí), Michaela BOSÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Miroslav VAŘECHA (203 Česká republika, domácí), Alexandru NITĂ (642 Rumunsko, domácí), Tomáš GREGOR (203 Česká republika, domácí), Iva GUDERNOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jitka KŘENOVÁ (203 Česká republika, domácí), S. GHOSH (56 Belgie), Martin PISKÁČEK (40 Rakousko, domácí), Lucie JONATOVA (203 Česká republika), Nicole ČERNOHORSKÁ (203 Česká republika, domácí), J.T. ZIEBA (840 Spojené státy), M. KOSTAS (578 Norsko), E.M. HAUGSTEN (578 Norsko), J. WESCHE (578 Norsko), C. ERNEUX (56 Belgie), Lukáš TRANTÍREK (203 Česká republika, domácí), D. KRAKOW (840 Spojené státy) a Pavel KREJČÍ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

SCIENCE SIGNALING, WASHINGTON, AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE, 2018, 1945-0877

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 6.565

Kód RIV

RIV/00216224:14110/18:00101653

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1126/scisignal.aap8608

UT WoS

000444825300002

Klíčová slova anglicky

The inositol phosphatase SHIP2

Štítky

14110513, 14110518, podil, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

Změněno: 8. 3. 2019 16:00, Mgr. Pavla Foltynová, Ph.D.

Anotace

V originále

Sustained activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) drives pathologies caused by mutations in fibroblast growth factor receptors (FGFRs). We previously identified the inositol phosphatase SHIP2 (also known as INPPL1) as an FGFR-interacting protein and a target of the tyrosine kinase activities of FGFR1, FGFR3, and FGFR4. We report that loss of SHIP2 converted FGF-mediated sustained ERK activation into a transient signal and rescued cell phenotypes triggered by pathologic FGFR-ERK signaling. Mutant forms of SHIP2 lacking phosphoinositide phosphatase activity still associated with FGFRs and did not prevent FGF-induced sustained ERK activation, demonstrating that the adaptor rather than the catalytic activity of SHIP2 was required. SHIP2 recruited Src family kinases to the FGFRs, which promoted FGFR-mediated phosphorylation and assembly of protein complexes that relayed signaling to ERK. SHIP2 interacted with FGFRs, was phosphorylated by active FGFRs, and promoted FGFR-ERK signaling at the level of phosphorylation of the adaptor FRS2 and recruitment of the tyrosine phosphatase PTPN11. Thus, SHIP2 is an essential component of canonical FGF-FGFR signal transduction and a potential therapeutic target in FGFR-related disorders.

Návaznosti

GA17-09525S, projekt VaV

Název: Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz

Investor: Grantová agentura ČR, Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz

LH15231, projekt VaV

Název: Nové mechanismy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Nové mechanizmy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka

LQ1601, projekt VaV

Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020

NV15-33232A, projekt VaV

Název: Identifikace nových možností léčby achondroplásie prostřednictvím analýzy interakce FGFR3 a adaptérového proteinu Frs2

NV15-34405A, projekt VaV

Název: Identifikace nových možností léčby chronické myeloidní leukémie pomocí systematické analýzy interaktomu proteinu BCR-ABL

ROZV/25/LF/2017, interní kód MU

Název: LF - Příspěvek na IP 2017

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek na IP 2017, Interní rozvojové projekty

Citovat

FAFÍLEK, Bohumil, Lukáš BÁLEK, Michaela BOSÁKOVÁ, Miroslav VAŘECHA, Alexandru NITĂ, Tomáš GREGOR, Iva GUDERNOVÁ, Jitka KŘENOVÁ, S. GHOSH, Martin PISKÁČEK, Lucie JONATOVA, Nicole ČERNOHORSKÁ, J.T. ZIEBA, M. KOSTAS, E.M. HAUGSTEN, J. WESCHE, C. ERNEUX, Lukáš TRANTÍREK, D. KRAKOW a Pavel KREJČÍ. The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases. SCIENCE SIGNALING. WASHINGTON: AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE, 2018, roč. 11, č. 548, s. 1-14. ISSN 1945-0877. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1126/scisignal.aap8608.

@article{1490481,
   author = {Fafílek, Bohumil and Bálek, Lukáš and Bosáková, Michaela and Vařecha, Miroslav and Nită, Alexandru and Gregor, Tomáš and Gudernová, Iva and Křenová, Jitka and Ghosh, S. and Piskáček, Martin and Jonatova, Lucie and Černohorská, Nicole and Zieba, J.T. and Kostas, M. and Haugsten, E.M. and Wesche, J. and Erneux, C. and Trantírek, Lukáš and Krakow, D. and Krejčí, Pavel},
   article_location = {WASHINGTON},
   article_number = {548},
   doi = {http://dx.doi.org/10.1126/scisignal.aap8608},
   keywords = {The inositol phosphatase SHIP2},
   language = {eng},
   issn = {1945-0877},
   journal = {SCIENCE SIGNALING},
   title = {The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases},
   volume = {11},
   year = {2018}
}

TY  - JOUR
ID  - 1490481
AU  - Fafílek, Bohumil - Bálek, Lukáš - Bosáková, Michaela - Vařecha, Miroslav - Nită, Alexandru - Gregor, Tomáš - Gudernová, Iva - Křenová, Jitka - Ghosh, S. - Piskáček, Martin - Jonatova, Lucie - Černohorská, Nicole - Zieba, J.T. - Kostas, M. - Haugsten, E.M. - Wesche, J. - Erneux, C. - Trantírek, Lukáš - Krakow, D. - Krejčí, Pavel
PY  - 2018
TI  - The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases
JF  - SCIENCE SIGNALING
VL  - 11
IS  - 548
SP  - 1-14
EP  - 1-14
PB  - AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE
SN  - 19450877
KW  - The inositol phosphatase SHIP2
N2  - Sustained activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) drives pathologies caused by mutations in fibroblast growth factor receptors (FGFRs). We previously identified the inositol phosphatase SHIP2 (also known as INPPL1) as an FGFR-interacting protein and a target of the tyrosine kinase activities of FGFR1, FGFR3, and FGFR4. We report that loss of SHIP2 converted FGF-mediated sustained ERK activation into a transient signal and rescued cell phenotypes triggered by pathologic FGFR-ERK signaling. Mutant forms of SHIP2 lacking phosphoinositide phosphatase activity still associated with FGFRs and did not prevent FGF-induced sustained ERK activation, demonstrating that the adaptor rather than the catalytic activity of SHIP2 was required. SHIP2 recruited Src family kinases to the FGFRs, which promoted FGFR-mediated phosphorylation and assembly of protein complexes that relayed signaling to ERK. SHIP2 interacted with FGFRs, was phosphorylated by active FGFRs, and promoted FGFR-ERK signaling at the level of phosphorylation of the adaptor FRS2 and recruitment of the tyrosine phosphatase PTPN11. Thus, SHIP2 is an essential component of canonical FGF-FGFR signal transduction and a potential therapeutic target in FGFR-related disorders.
ER  -

FAFÍLEK, Bohumil, Lukáš BÁLEK, Michaela BOSÁKOVÁ, Miroslav VAŘECHA, Alexandru NIT$\backslash$U A, Tomáš GREGOR, Iva GUDERNOVÁ, Jitka KŘENOVÁ, S. GHOSH, Martin PISKÁČEK, Lucie JONATOVA, Nicole ČERNOHORSKÁ, J.T. ZIEBA, M. KOSTAS, E.M. HAUGSTEN, J. WESCHE, C. ERNEUX, Lukáš TRANTÍREK, D. KRAKOW a Pavel KREJČÍ. The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases. \textit{SCIENCE SIGNALING}. WASHINGTON: AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE, 2018, roč.~11, č.~548, s.~1-14. ISSN~1945-0877. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1126/scisignal.aap8608.

Podrobný výpis o publikaci