J 2019

MicroRNA miR-34a downregulates FOXP1 during DNA damage response to limit BCR signalling in chronic lymphocytic leukaemia B cells

AMRUZ ČERNÁ, Kateřina; Jan OPPELT; Václav CHOCHOLA; Kateřina MUSILOVÁ; Václav ŠEDA et. al.

Základní údaje

Originální název

MicroRNA miR-34a downregulates FOXP1 during DNA damage response to limit BCR signalling in chronic lymphocytic leukaemia B cells

Autoři

AMRUZ ČERNÁ, Kateřina (203 Česká republika, domácí); Jan OPPELT (203 Česká republika, domácí); Václav CHOCHOLA (203 Česká republika, domácí); Kateřina MUSILOVÁ (203 Česká republika, domácí); Václav ŠEDA (203 Česká republika, domácí); Gabriela PAVLASOVÁ (203 Česká republika, domácí); Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí); M. ARIGONI (380 Itálie); R.A. CALOGERO (380 Itálie); V. BENES (276 Německo); Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, domácí); Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika, domácí); Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí); Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí); Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Marek MRÁZ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Leukemia, London, Nature Publishing Group, 2019, 0887-6924

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30205 Hematology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 8.665

Kód RIV

RIV/00216224:14740/19:00109077

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

DOI

UT WoS

000457857300013

EID Scopus

2-s2.0-85052289181

Klíčová slova anglicky

TRANSCRIPTION FACTOR; TP53 MUTATION; EXPRESSION; RECEPTOR; LYMPHOMA; SURVIVAL; TRANSFORMATION; FLUDARABINE; PROGRESSION; REPRESSION

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 24. 10. 2024 16:27, Ing. Marie Švancarová

Anotace

V originále

The variable clinical course in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) largely depends on p53 functionality and B-cell receptor (BCR) signalling propensity; however, it is unclear if there is any crosstalk between these pathways. We show that DNA damage response (DDR) activation leads to down-modulating the transcriptional factor FOXP1, which functions as a positive BCR signalling regulator and its high levels are associated with worse CLL prognosis. We identified microRNA (miRNA) miR-34a as the most prominently upregulated miRNA during DDR in CLL cells in vitro and in vivo during FCR therapy (fludarabine, cyclophosphamide, rituximab). MiR-34a induced by DDR activation and p53 stabilization potently represses FOXP1 expression by binding in its 3'-UTR. The low FOXP1 levels limit BCR signalling partially via derepressing BCR-inhibitory molecule CD22. We also show that low miR-34a levels can be used as a biomarker for worse response or shorter progression free survival in CLL patients treated with FCR chemoimmunotherapy, and shorter overall survival, irrespective of TP53 status. Additionally, we have developed a method for the absolute quantification of miR-34a copies and defined precise prognostic/predictive cutoffs. Overall, herein, we reveal for the first time that B cells limit their BCR signalling during DDR by down-modulating FOXP1 via DDR-p53/miR-34a axis.

Návaznosti

LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/0968/2017, interní kód MU
Název: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit V (Akronym: VýDiTeHeMA V)
Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit V, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
692298, interní kód MU
Název: MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network (Akronym: MEDGENET)
Investor: Evropská unie, MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network, Spreading excellence and widening participation
90091, velká výzkumná infrastruktura
Název: NCMG