J 2019

MicroRNA miR-34a downregulates FOXP1 during DNA damage response to limit BCR signalling in chronic lymphocytic leukaemia B cells

AMRUZ ČERNÁ, Kateřina, Jan OPPELT, Václav CHOCHOLA, Kateřina MUSILOVÁ, Václav ŠEDA et. al.

Základní údaje

Originální název

MicroRNA miR-34a downregulates FOXP1 during DNA damage response to limit BCR signalling in chronic lymphocytic leukaemia B cells

Autoři

AMRUZ ČERNÁ, Kateřina (203 Česká republika, domácí), Jan OPPELT (203 Česká republika, domácí), Václav CHOCHOLA (203 Česká republika, domácí), Kateřina MUSILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Václav ŠEDA (203 Česká republika, domácí), Gabriela PAVLASOVÁ (203 Česká republika, domácí), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí), M. ARIGONI (380 Itálie), R.A. CALOGERO (380 Itálie), V. BENES (276 Německo), Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, domácí), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí), Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Marek MRÁZ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Leukemia, London, Nature Publishing Group, 2019, 0887-6924

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30205 Hematology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 8.665

Kód RIV

RIV/00216224:14740/19:00109077

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

DOI

UT WoS

000457857300013

Klíčová slova anglicky

TRANSCRIPTION FACTOR; TP53 MUTATION; EXPRESSION; RECEPTOR; LYMPHOMA; SURVIVAL; TRANSFORMATION; FLUDARABINE; PROGRESSION; REPRESSION

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 31. 3. 2020 21:43, Mgr. Pavla Foltynová, Ph.D.

Anotace

V originále

The variable clinical course in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) largely depends on p53 functionality and B-cell receptor (BCR) signalling propensity; however, it is unclear if there is any crosstalk between these pathways. We show that DNA damage response (DDR) activation leads to down-modulating the transcriptional factor FOXP1, which functions as a positive BCR signalling regulator and its high levels are associated with worse CLL prognosis. We identified microRNA (miRNA) miR-34a as the most prominently upregulated miRNA during DDR in CLL cells in vitro and in vivo during FCR therapy (fludarabine, cyclophosphamide, rituximab). MiR-34a induced by DDR activation and p53 stabilization potently represses FOXP1 expression by binding in its 3'-UTR. The low FOXP1 levels limit BCR signalling partially via derepressing BCR-inhibitory molecule CD22. We also show that low miR-34a levels can be used as a biomarker for worse response or shorter progression free survival in CLL patients treated with FCR chemoimmunotherapy, and shorter overall survival, irrespective of TP53 status. Additionally, we have developed a method for the absolute quantification of miR-34a copies and defined precise prognostic/predictive cutoffs. Overall, herein, we reveal for the first time that B cells limit their BCR signalling during DDR by down-modulating FOXP1 via DDR-p53/miR-34a axis.

Návaznosti

LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/0968/2017, interní kód MU
Název: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit V (Akronym: VýDiTeHeMA V)
Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit V, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
692298, interní kód MU
Název: MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network (Akronym: MEDGENET)
Investor: Evropská unie, MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network, Spreading excellence and widening participation