Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective
Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog
Pathway

J 2019

Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway

NĚMEC, Václav, Michaela HYLSOVÁ, Lukáš MAIER, Jana FLEGEL, Sonja SIEVERS et. al.

Základní údaje

Originální název

Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway

Autoři

NĚMEC, Václav (203 Česká republika, domácí), Michaela HYLSOVÁ (203 Česká republika, domácí), Lukáš MAIER (203 Česká republika, domácí), Jana FLEGEL (276 Německo), Sonja SIEVERS (276 Německo), Slava ZIEGLER (276 Německo), Martin SCHRÖDER (276 Německo), Benedict-Tilman BERGER (276 Německo), Apirat CHAIKUAD (764 Thajsko), Barbora VALČÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Stjepan ULDRIJAN (203 Česká republika, domácí), Stanislav DRÁPELA (203 Česká republika), Karel SOUČEK (203 Česká republika), Hebert WALDMANN (276 Německo), Stefan KNAPP (276 Německo) a Kamil PARUCH (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Angewandte Chemie International Edition, Weinheim, Wiley-VCH, 2019, 1433-7851

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10400 1.4 Chemical sciences

Stát vydavatele

Německo

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 12.959

Kód RIV

RIV/00216224:14310/19:00109101

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201810312

UT WoS

000456260200017

Klíčová slova anglicky

biological activity; chemical probes; heterocycles; inhibitors; kinases

Štítky

14110513, podil, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

Změněno: 11. 5. 2020 12:08, Mgr. Marie Šípková, DiS.

Anotace

V originále

Reported is the identification of the furo[3,2-b]pyridine core as a novel scaffold for potent and highly selective inhibitors of cdc-like kinases (CLKs) and efficient modulators of the Hedgehog signaling pathway. Initially, a diverse target compound set was prepared by synthetic sequences based on chemoselective metal-mediated couplings, including assembly of the furo[3,2-b]pyridine scaffold by copper-mediated oxidative cyclization. Optimization of the subseries containing 3,5-disubstituted furo[3,2-b]pyridines afforded potent, cell-active, and highly selective inhibitors of CLKs. Profiling of the kinase-inactive subset of 3,5,7-trisubstituted furo[3,2-b]pyridines revealed sub-micromolar modulators of the Hedgehog pathway.

Návaznosti

EF16_025/0007381, projekt VaV

Název: Preklinická progrese nových organických sloučenin s cílenou biologickou aktivitou

LM2015063, projekt VaV

Název: Národní infrastruktura chemické biologie (Akronym: CZ-OPENSCREEN)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CZ-OPENSCREEN: National Infrastructure for Chemical Biology

MUNI/A/1087/2018, interní kód MU

Název: Molekulární a buněčná biologie pro biomedicínské vědy

Investor: Masarykova univerzita, Molekulární a buněčná biologie pro biomedicínské vědy, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty

MUNI/E/0456/2018, interní kód MU

Název: Finální profilace vysoce účinných a selektivních inhibitorů proteinových kináz CLK a CK1

Investor: Masarykova univerzita, Finální profilace vysoce účinných a selektivních inhibitorů proteinových kináz CLK a CK1, Podpora zvýšení kvality vynikajících výsledků

Citovat

NĚMEC, Václav, Michaela HYLSOVÁ, Lukáš MAIER, Jana FLEGEL, Sonja SIEVERS, Slava ZIEGLER, Martin SCHRÖDER, Benedict-Tilman BERGER, Apirat CHAIKUAD, Barbora VALČÍKOVÁ, Stjepan ULDRIJAN, Stanislav DRÁPELA, Karel SOUČEK, Hebert WALDMANN, Stefan KNAPP a Kamil PARUCH. Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway. Angewandte Chemie International Edition. Weinheim: Wiley-VCH, 2019, roč. 58, č. 4, s. 1062-1066. ISSN 1433-7851. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1002/anie.201810312.

@article{1494217,
   author = {Němec, Václav and Hylsová, Michaela and Maier, Lukáš and Flegel, Jana and Sievers, Sonja and Ziegler, Slava and Schröder, Martin and Berger, BenedictandTilman and Chaikuad, Apirat and Valčíková, Barbora and Uldrijan, Stjepan and Drápela, Stanislav and Souček, Karel and Waldmann, Hebert and Knapp, Stefan and Paruch, Kamil},
   article_location = {Weinheim},
   article_number = {4},
   doi = {http://dx.doi.org/10.1002/anie.201810312},
   keywords = {biological activity; chemical probes; heterocycles; inhibitors; kinases},
   language = {eng},
   issn = {1433-7851},
   journal = {Angewandte Chemie International Edition},
   title = {Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway},
   url = {https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.201810312},
   volume = {58},
   year = {2019}
}

TY  - JOUR
ID  - 1494217
AU  - Němec, Václav - Hylsová, Michaela - Maier, Lukáš - Flegel, Jana - Sievers, Sonja - Ziegler, Slava - Schröder, Martin - Berger, Benedict-Tilman - Chaikuad, Apirat - Valčíková, Barbora - Uldrijan, Stjepan - Drápela, Stanislav - Souček, Karel - Waldmann, Hebert - Knapp, Stefan - Paruch, Kamil
PY  - 2019
TI  - Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway
JF  - Angewandte Chemie International Edition
VL  - 58
IS  - 4
SP  - 1062-1066
EP  - 1062-1066
PB  - Wiley-VCH
SN  - 14337851
KW  - biological activity
KW  - chemical probes
KW  - heterocycles
KW  - inhibitors
KW  - kinases
UR  - https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.201810312
L2  - https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.201810312
N2  - Reported is the identification of the furo[3,2-b]pyridine core as a novel scaffold for potent and highly selective inhibitors of cdc-like kinases (CLKs) and efficient modulators of the Hedgehog signaling pathway. Initially, a diverse target compound set was prepared by synthetic sequences based on chemoselective metal-mediated couplings, including assembly of the furo[3,2-b]pyridine scaffold by copper-mediated oxidative cyclization. Optimization of the subseries containing 3,5-disubstituted furo[3,2-b]pyridines afforded potent, cell-active, and highly selective inhibitors of CLKs. Profiling of the kinase-inactive subset of 3,5,7-trisubstituted furo[3,2-b]pyridines revealed sub-micromolar modulators of the Hedgehog pathway.
ER  -

NĚMEC, Václav, Michaela HYLSOVÁ, Lukáš MAIER, Jana FLEGEL, Sonja SIEVERS, Slava ZIEGLER, Martin SCHRÖDER, Benedict-Tilman BERGER, Apirat CHAIKUAD, Barbora VALČÍKOVÁ, Stjepan ULDRIJAN, Stanislav DRÁPELA, Karel SOUČEK, Hebert WALDMANN, Stefan KNAPP a Kamil PARUCH. Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway. \textit{Angewandte Chemie International Edition}. Weinheim: Wiley-VCH, 2019, roč.~58, č.~4, s.~1062-1066. ISSN~1433-7851. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1002/anie.201810312.

Podrobný výpis o publikaci