Dystrophin Deficiency Leads to Genomic Instability in Human
Pluripotent Stem Cells via NO Synthase-Induced Oxidative Stress

J 2019

Dystrophin Deficiency Leads to Genomic Instability in Human Pluripotent Stem Cells via NO Synthase-Induced Oxidative Stress

JELÍNKOVÁ, Šárka, Aneta KOHUTOVÁ, Petr FOJTÍK, Miriama KRUTÁ, Aleksandra VILOTIĆ et. al.

Základní údaje

Originální název

Dystrophin Deficiency Leads to Genomic Instability in Human Pluripotent Stem Cells via NO Synthase-Induced Oxidative Stress

Autoři

JELÍNKOVÁ, Šárka (203 Česká republika, domácí), Aneta KOHUTOVÁ (703 Slovensko, domácí), Petr FOJTÍK (203 Česká republika, domácí), Miriama KRUTÁ (703 Slovensko, domácí), Aleksandra VILOTIĆ (688 Srbsko, domácí), Martin PEŠL (203 Česká republika, domácí), Jan VRBSKÝ (203 Česká republika), Renata GAILLYOVÁ (203 Česká republika, domácí), Iveta VALÁŠKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Ivan FRÁK (703 Slovensko, domácí), Giancarlo FORTE (380 Itálie), Petr DVOŘÁK (203 Česká republika, domácí), Albano MELI (250 Francie, domácí), Vladimír ROTREKL (203 Česká republika, garant, domácí), Lenka MARKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Tereza JURÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Alain LACAMPAGNE (250 Francie)

Vydání

Cells, Basel, MDPI, 2019, 2073-4409

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10601 Cell biology

Stát vydavatele

Švýcarsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 4.366

Kód RIV

RIV/00216224:14110/19:00107273

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.3390/cells8010053

UT WoS

000459742400053

Klíčová slova anglicky

DMD; dystrophin; pluripotent stem cells; genome stability; ROS; NO synthases

Štítky

14110115, 14110513, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

Změněno: 29. 4. 2020 07:43, Mgr. Tereza Miškechová

Anotace

V originále

Recent data on Duchenne muscular dystrophy (DMD) show myocyte progenitor’s involvement in the disease pathology often leading to the DMD patient’s death. The molecular mechanism underlying stem cell impairment in DMD has not been described. We created dystrophin-deficient human pluripotent stem cell (hPSC) lines by reprogramming cells from two DMD patients, and also by introducing dystrophin mutation into human embryonic stem cells via CRISPR/Cas9. While dystrophin is expressed in healthy hPSC, its deficiency in DMD hPSC lines induces the release of reactive oxygen species (ROS) through dysregulated activity of all three isoforms of nitric oxide synthase (further abrev. as, NOS). NOS-induced ROS release leads to DNA damage and genomic instability in DMD hPSC. We were able to reduce both the ROS release as well as DNA damage to the level of wild-type hPSC by inhibiting NOS activity.

Návaznosti

GBP302/12/G157, projekt VaV

Název: Dynamika a organizace chromosomů během buněčného cyklu a při diferenciaci v normě a patologii

Investor: Grantová agentura ČR, Dynamika a organizace chromosomů během buněčného cyklu a při diferenciaci v normě a patologii

MUNI/A/1087/2018, interní kód MU

Název: Molekulární a buněčná biologie pro biomedicínské vědy

Investor: Masarykova univerzita, Molekulární a buněčná biologie pro biomedicínské vědy, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty

7AMB13FR011, projekt VaV

Název: Přeprogramování somatických buněk darovaných pacienty s dědičnou Duchennovou svalovou dystrofií do kardiomyocytů - nahlédnutí do molekulární podstaty patologických dějů u dilatační kardiomyopatie nemocných DMD (Akronym: DUCHENSTEM)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Přeprogramování somatických buněk darovaných pacienty s dědičnou Duchennovou svalovou dystrofií do kardiomyocytů - nahlédnutí do molekulární podstaty patologických dějů u dilatační kardiomyopatie nemocných DMD.

Citovat

JELÍNKOVÁ, Šárka, Aneta KOHUTOVÁ, Petr FOJTÍK, Miriama KRUTÁ, Aleksandra VILOTIĆ, Martin PEŠL, Jan VRBSKÝ, Renata GAILLYOVÁ, Iveta VALÁŠKOVÁ, Ivan FRÁK, Giancarlo FORTE, Petr DVOŘÁK, Albano MELI, Vladimír ROTREKL, Lenka MARKOVÁ, Tereza JURÁKOVÁ a Alain LACAMPAGNE. Dystrophin Deficiency Leads to Genomic Instability in Human Pluripotent Stem Cells via NO Synthase-Induced Oxidative Stress. Cells. Basel: MDPI, 2019, roč. 8, č. 1, s. 1-22. ISSN 2073-4409. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.3390/cells8010053.

@article{1498116,
   author = {Jelínková, Šárka and Kohutová, Aneta and Fojtík, Petr and Krutá, Miriama and Vilotić, Aleksandra and Pešl, Martin and Vrbský, Jan and Gaillyová, Renata and Valášková, Iveta and Frák, Ivan and Forte, Giancarlo and Dvořák, Petr and Meli, Albano and Rotrekl, Vladimír and Marková, Lenka and Juráková, Tereza and Lacampagne, Alain},
   article_location = {Basel},
   article_number = {1},
   doi = {http://dx.doi.org/10.3390/cells8010053},
   keywords = {DMD; dystrophin; pluripotent stem cells; genome stability; ROS; NO synthases},
   language = {eng},
   issn = {2073-4409},
   journal = {Cells},
   title = {Dystrophin Deficiency Leads to Genomic Instability in Human Pluripotent Stem Cells via NO Synthase-Induced Oxidative Stress},
   url = {http://dx.doi.org/10.3390/cells8010053},
   volume = {8},
   year = {2019}
}

TY  - JOUR
ID  - 1498116
AU  - Jelínková, Šárka - Kohutová, Aneta - Fojtík, Petr - Krutá, Miriama - Vilotić, Aleksandra - Pešl, Martin - Vrbský, Jan - Gaillyová, Renata - Valášková, Iveta - Frák, Ivan - Forte, Giancarlo - Dvořák, Petr - Meli, Albano - Rotrekl, Vladimír - Marková, Lenka - Juráková, Tereza - Lacampagne, Alain
PY  - 2019
TI  - Dystrophin Deficiency Leads to Genomic Instability in Human Pluripotent Stem Cells via NO Synthase-Induced Oxidative Stress
JF  - Cells
VL  - 8
IS  - 1
SP  - 1-22
EP  - 1-22
PB  - MDPI
SN  - 20734409
KW  - DMD
KW  - dystrophin
KW  - pluripotent stem cells
KW  - genome stability
KW  - ROS
KW  - NO synthases
UR  - http://dx.doi.org/10.3390/cells8010053
L2  - http://dx.doi.org/10.3390/cells8010053
N2  - Recent data on Duchenne muscular dystrophy (DMD) show myocyte progenitor’s involvement in the disease pathology often leading to the DMD patient’s death. The molecular mechanism underlying stem cell impairment in DMD has not been described. We created dystrophin-deficient human pluripotent stem cell (hPSC) lines by reprogramming cells from two DMD patients, and also by introducing dystrophin mutation into human embryonic stem cells via CRISPR/Cas9. While dystrophin is expressed in healthy hPSC, its deficiency in DMD hPSC lines induces the release of reactive oxygen species (ROS) through dysregulated activity of all three isoforms of nitric oxide synthase (further abrev. as, NOS). NOS-induced ROS release leads to DNA damage and genomic instability in DMD hPSC. We were able to reduce both the ROS release as well as DNA damage to the level of wild-type hPSC by inhibiting NOS activity.
ER  -

JELÍNKOVÁ, Šárka, Aneta KOHUTOVÁ, Petr FOJTÍK, Miriama KRUTÁ, Aleksandra VILOTI$\backslash$'C, Martin PEŠL, Jan VRBSKÝ, Renata GAILLYOVÁ, Iveta VALÁŠKOVÁ, Ivan FRÁK, Giancarlo FORTE, Petr DVOŘÁK, Albano MELI, Vladimír ROTREKL, Lenka MARKOVÁ, Tereza JURÁKOVÁ a Alain LACAMPAGNE. Dystrophin Deficiency Leads to Genomic Instability in Human Pluripotent Stem Cells via NO Synthase-Induced Oxidative Stress. \textit{Cells}. Basel: MDPI, 2019, roč.~8, č.~1, s.~1-22. ISSN~2073-4409. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.3390/cells8010053.

Podrobný výpis o publikaci