J 2018

SAMHD1 acts at stalled replication forks to prevent interferon induction

COQUEL, Flavie, Maria Joao SILVA, Hervé TECHER, Karina ZADOROZHNY, Sushma SHARMA et. al.

Základní údaje

Originální název

SAMHD1 acts at stalled replication forks to prevent interferon induction

Autoři

COQUEL, Flavie (250 Francie), Maria Joao SILVA (250 Francie), Hervé TECHER (380 Itálie), Karina ZADOROZHNY (203 Česká republika, domácí), Sushma SHARMA (752 Švédsko), Jadwiga NIEMINUSZCZY (826 Velká Británie a Severní Irsko), Clément METTLING (250 Francie), Elodie DARDILLAC (250 Francie), Antoine BARTHE (250 Francie), Anne Lyne SCHMITZ (250 Francie), Alexy PROMONET (250 Francie), Alexandra CRIBIER (250 Francie), Amélie SARRAZIN (250 Francie), Wojciech NIEDZWIEDZ (826 Velká Británie a Severní Irsko), Bernard LOPEZ (250 Francie), Vincenzo COSTANZO (380 Itálie), Lumír KREJČÍ (203 Česká republika, domácí), Andrei CHABES (752 Švédsko), Monsef BENKIRANE (250 Francie), Lin YEA-LIH (250 Francie) a Philippe PASERO (250 Francie, garant)

Vydání

Nature, LONDON, NATURE PUBLISHING GROUP, 2018, 0028-0836

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 43.070

Kód RIV

RIV/00216224:14110/18:00101770

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

UT WoS

000431234500029

Klíčová slova anglicky

SAMHD1

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 11. 3. 2019 10:41, Soňa Böhmová

Anotace

V originále

SAMHD1 was previously characterized as a dNTPase that protects cells from viral infections. Mutations in SAMHD1 are implicated in cancer development and in a severe congenital inflammatory disease known as Aicardi-Goutieres syndrome. The mechanism by which SAMHD1 protects against cancer and chronic inflammation is unknown. Here we show that SAMHD1 promotes degradation of nascent DNA at stalled replication forks in human cell lines by stimulating the exonuclease activity of MRE11. This function activates the ATR-CHK1 checkpoint and allows the forks to restart replication. In SAMHD1-depleted cells, single-stranded DNA fragments are released from stalled forks and accumulate in the cytosol, where they activate the cGAS-STING pathway to induce expression of pro-inflammatory type I interferons. SAMHD1 is thus an important player in the replication stress response, which prevents chronic inflammation by limiting the release of single-stranded DNA from stalled replication forks.

Návaznosti

GA13-26629S, projekt VaV
Název: SUMO a stability genomu
Investor: Grantová agentura ČR, SUMO a stability genomu
GA17-17720S, projekt VaV
Název: Vnitřní vlastnosti RAD51 vlákna a jeho biologické regulace
Investor: Grantová agentura ČR, Vnitřní vlastnosti RAD51 vlákna a jeho biologické regulace