2018
SAMHD1 acts at stalled replication forks to prevent interferon induction
COQUEL, Flavie, Maria Joao SILVA, Hervé TECHER, Karina ZADOROZHNY, Sushma SHARMA et. al.Základní údaje
Originální název
SAMHD1 acts at stalled replication forks to prevent interferon induction
Autoři
COQUEL, Flavie (250 Francie), Maria Joao SILVA (250 Francie), Hervé TECHER (380 Itálie), Karina ZADOROZHNY (203 Česká republika, domácí), Sushma SHARMA (752 Švédsko), Jadwiga NIEMINUSZCZY (826 Velká Británie a Severní Irsko), Clément METTLING (250 Francie), Elodie DARDILLAC (250 Francie), Antoine BARTHE (250 Francie), Anne Lyne SCHMITZ (250 Francie), Alexy PROMONET (250 Francie), Alexandra CRIBIER (250 Francie), Amélie SARRAZIN (250 Francie), Wojciech NIEDZWIEDZ (826 Velká Británie a Severní Irsko), Bernard LOPEZ (250 Francie), Vincenzo COSTANZO (380 Itálie), Lumír KREJČÍ (203 Česká republika, domácí), Andrei CHABES (752 Švédsko), Monsef BENKIRANE (250 Francie), Lin YEA-LIH (250 Francie) a Philippe PASERO (250 Francie, garant)
Vydání
Nature, LONDON, NATURE PUBLISHING GROUP, 2018, 0028-0836
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
10608 Biochemistry and molecular biology
Stát vydavatele
Velká Británie a Severní Irsko
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 43.070
Kód RIV
RIV/00216224:14110/18:00101770
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000431234500029
Klíčová slova anglicky
SAMHD1
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 11. 3. 2019 10:41, Soňa Böhmová
Anotace
V originále
SAMHD1 was previously characterized as a dNTPase that protects cells from viral infections. Mutations in SAMHD1 are implicated in cancer development and in a severe congenital inflammatory disease known as Aicardi-Goutieres syndrome. The mechanism by which SAMHD1 protects against cancer and chronic inflammation is unknown. Here we show that SAMHD1 promotes degradation of nascent DNA at stalled replication forks in human cell lines by stimulating the exonuclease activity of MRE11. This function activates the ATR-CHK1 checkpoint and allows the forks to restart replication. In SAMHD1-depleted cells, single-stranded DNA fragments are released from stalled forks and accumulate in the cytosol, where they activate the cGAS-STING pathway to induce expression of pro-inflammatory type I interferons. SAMHD1 is thus an important player in the replication stress response, which prevents chronic inflammation by limiting the release of single-stranded DNA from stalled replication forks.
Návaznosti
GA13-26629S, projekt VaV |
| ||
GA17-17720S, projekt VaV |
|