Hyperglykemie, 5-fluorouracil, a delece p53 ovlivňují
proteinovou hladinu GLO1 u buněčné linie HCT116 a Dld1

a 2018

Hyperglykemie, 5-fluorouracil, a delece p53 ovlivňují proteinovou hladinu GLO1 u buněčné linie HCT116 a Dld1

KROČKA, Erik, Alžbeta VISLOCKÁ, Katarína CHALÁSOVÁ, Lukáš PÁCAL, Kateřina KAŇKOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Hyperglykemie, 5-fluorouracil, a delece p53 ovlivňují proteinovou hladinu GLO1 u buněčné linie HCT116 a Dld1

Autoři

KROČKA, Erik, Alžbeta VISLOCKÁ, Katarína CHALÁSOVÁ, Lukáš PÁCAL a Kateřina KAŇKOVÁ

Vydání

54. Diabetologické dny, Luhačovice, 2018

Další údaje

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

ISSN

Klíčová slova česky

hyperglykemie, 5-fluorouracil, p53, GLO1, diabetes mellitus

Změněno: 9. 5. 2019 22:00, Mgr. Katarína Chalásová, Ph.D.

Anotace

V originále

Úvod: Kolorektální karcinom (CRC) je světově 4. nejčastější onkologickou diagnózou. Epidemiologické studie prokázaly nepříznivý vliv T2DM na výsledek léčby CRC. Tento efekt může jít na vrub jak sdílených rizikových faktorů pro obě onemocnění, tak případně metabolických abnormalit indukovaných diabetem, například zvýšením tzv. dikarbonylového stresu, čím se myslí vystupňovaná tvorba methylglyoxalu (MGO), a tím modifikaci proteinů s následným ovlivněním jejich funkce. MGO je odstraňován enzymem glyoxalázou 1 (GLO1) jehož zvýšená exprese/aktivita u diabetu má jasně protektivní efekt. Zatímco u pokročilých stádií některých nádorů byla zjištěna snížená hladina i aktivita GLO1, u jiných nádorů včetně CRC byla pozorována vyšší hladina proteinu GLO1, přičemž inhibice GLO1 vedla ke stimulaci apoptózy, k redukci proliferace nádorových buněk a k zvýšení senzitivity nádorů k terapii. Z toho vyplývá ambivalentní role GLO1, kde její onkogenní resp. nádorsupresivní funkci ovlivňuje stadium a typ nádoru. Cílem této in vitro studie bylo zjistit vliv hyperglykemie, antidiabetické a cytotoxické léčby na hladiny proteinu GLO1 u buněčných linií odvozených od CRC. Metodika: K analýze proteinu GLO1 byly použity buněčné linie CRC: HCT116 (wildtype a varianta s deletovanou p53) a Dld1 (wildtype a varianta s deletovanou AGR2). Buňky byly kultivovány v kultivačním médiu McCoy respektive RPMI po dobu 30 hod v 8 experimentálních podmínkách – kombinace normoglykemie (NG) nebo hyperglykemie (HG) s nebo bez přídavku metforminu (MET) a s nebo bez 5-fluorouracilu (5-FU). Hladiny proteinu GLO1 byly stanovovány pomocí westernového přenosu. Výsledky: HG mírně zvýšila hladinu GLO1 u HCT116 v porovnání s NG, ale pouze u linie p53-/-. Metformin hladiny GLO1 neovlivňoval u žádné z buněčných linií. Srovnání mezi liniemi HCT116 p53+/+ a -/- po přidání 5-FU ukázalo nárůst hladiny GLO1 u p53 +/+ a pokles u p53-/-. NG tyto rozdíly zvýraznila, naopak HG je potlačila. Závěr: Z výsledků vyplývá, že možný vliv HG na enzym glyoxalázového systému GLO1 je omezen jenom na buňky s nefunkčním proteinem p53. Cytostatitkum 5-fluorouracil má protichůdný efekt na GLO1 v závislosti na funkčnosti p53. K poklesu hladin tohoto proteinu dochází jenom u buněk s nefunkčním p53 a i to jen v podmínkách NG. Naopak k nárůstu hladin tohoto proteinu dochází pouze u wildtype buněk a i to jen v podmínkách NG. V podmínkách HG simulujících diabetes nemá 5-FU vliv na hladiny proteinu GLO1. Práce byla podpořena grantem GA16-14829S GA ČR

Návaznosti

GA16-14829S, projekt VaV

Název: Efekt diabetického mikroprostředí na vybrané procesy při vzniku kolorektálního karcinomu, jeho klinický průběh a odpověď na terapii

Investor: Grantová agentura ČR, Efekt diabetického mikroprostředí na vybrané procesy při vzniku kolorektálního karcinomu, jeho klinický průběh a odpověď na terapii

Citovat

KROČKA, Erik, Alžbeta VISLOCKÁ, Katarína CHALÁSOVÁ, Lukáš PÁCAL a Kateřina KAŇKOVÁ. Hyperglykemie, 5-fluorouracil, a delece p53 ovlivňují proteinovou hladinu GLO1 u buněčné linie HCT116 a Dld1. In 54. Diabetologické dny, Luhačovice. 2018. ISSN 1211-9326.

@proceedings{1529676,
   author = {Kročka, Erik and Vislocká, Alžbeta and Chalásová, Katarína and Pácal, Lukáš and Kaňková, Kateřina},
   booktitle = {54. Diabetologické dny, Luhačovice},
   title = {Hyperglykemie, 5-fluorouracil, a delece p53 ovlivňují proteinovou hladinu GLO1 u buněčné linie HCT116 a Dld1},
   year = {2018}
}

TY  - CONF
ID  - 1529676
AU  - Kročka, Erik - Vislocká, Alžbeta - Chalásová, Katarína - Pácal, Lukáš - Kaňková, Kateřina
PY  - 2018
TI  - Hyperglykemie, 5-fluorouracil, a delece p53 ovlivňují proteinovou hladinu GLO1 u buněčné linie HCT116 a Dld1
N2  - Úvod: Kolorektální karcinom (CRC) je světově 4. nejčastější onkologickou diagnózou. Epidemiologické studie prokázaly nepříznivý vliv T2DM na výsledek léčby CRC. Tento efekt může jít na vrub jak sdílených rizikových faktorů pro obě onemocnění, tak případně metabolických abnormalit indukovaných diabetem, například zvýšením tzv. dikarbonylového stresu, čím se myslí vystupňovaná tvorba methylglyoxalu (MGO), a tím modifikaci proteinů s následným ovlivněním jejich funkce. MGO je odstraňován enzymem glyoxalázou 1 (GLO1) jehož zvýšená exprese/aktivita u diabetu má jasně protektivní efekt. Zatímco u pokročilých stádií některých nádorů byla zjištěna snížená hladina i aktivita GLO1, u jiných nádorů včetně CRC byla pozorována vyšší hladina proteinu GLO1, přičemž inhibice GLO1 vedla ke stimulaci apoptózy, k redukci proliferace nádorových buněk a k zvýšení senzitivity nádorů k terapii. Z toho vyplývá ambivalentní role GLO1, kde její onkogenní resp. nádorsupresivní funkci ovlivňuje stadium a typ nádoru. Cílem této in vitro studie bylo zjistit vliv hyperglykemie, antidiabetické a cytotoxické léčby na hladiny proteinu GLO1 u buněčných linií odvozených od CRC. Metodika: K analýze proteinu GLO1 byly použity buněčné linie CRC: HCT116 (wildtype a varianta s deletovanou p53) a Dld1 (wildtype a varianta s deletovanou AGR2). Buňky byly kultivovány v kultivačním médiu McCoy respektive RPMI po dobu 30 hod v 8 experimentálních podmínkách – kombinace normoglykemie (NG) nebo hyperglykemie (HG) s nebo bez přídavku metforminu (MET) a s nebo bez 5-fluorouracilu (5-FU). Hladiny proteinu GLO1 byly stanovovány pomocí westernového přenosu. Výsledky: HG mírně zvýšila hladinu GLO1 u HCT116 v porovnání s NG, ale pouze u linie p53-/-. Metformin hladiny GLO1 neovlivňoval u žádné z buněčných linií. Srovnání mezi liniemi HCT116 p53+/+ a -/- po přidání 5-FU ukázalo nárůst hladiny GLO1 u p53 +/+ a pokles u p53-/-. NG tyto rozdíly zvýraznila, naopak HG je potlačila. Závěr: Z výsledků vyplývá, že možný vliv HG na enzym glyoxalázového systému GLO1 je omezen jenom na buňky s nefunkčním proteinem p53. Cytostatitkum 5-fluorouracil má protichůdný efekt na GLO1 v závislosti na funkčnosti p53. K poklesu hladin tohoto proteinu dochází jenom u buněk s nefunkčním p53 a i to jen v podmínkách NG. Naopak k nárůstu hladin tohoto proteinu dochází pouze u wildtype buněk a i to jen v podmínkách NG. V podmínkách HG simulujících diabetes nemá 5-FU vliv na hladiny proteinu GLO1. Práce byla podpořena grantem GA16-14829S GA ČR
ER  -

KROČKA, Erik, Alžbeta VISLOCKÁ, Katarína CHALÁSOVÁ, Lukáš PÁCAL a Kateřina KAŇKOVÁ. Hyperglykemie, 5-fluorouracil, a delece p53 ovlivňují proteinovou hladinu GLO1 u buněčné linie HCT116 a Dld1. In \textit{54. Diabetologické dny, Luhačovice}. 2018. ISSN~1211-9326.

Podrobný výpis o publikaci