Combined therapy of perifosine and ABT-737 results in higher cytotoxic effect but also induces expression of EMT markers in colon cancer cell lines

PAVLATOVSKÁ, Barbora, Jarmila NAVRÁTILOVÁ, Markéta MACHÁLKOVÁ, Jan MICHÁLEK, Karel ŠTĚPKA, Adam PRUŠKA, Michal KOZUBEK, Petr BENEŠ, Jan ŠMARDA a Jan PREISLER. Combined therapy of perifosine and ABT-737 results in higher cytotoxic effect but also induces expression of EMT markers in colon cancer cell lines. In Spetses Summer School: Molecular Mechanisms in Signal Transduction and Cancer, Greece. 2019.

Základní údaje

Originální název

Combined therapy of perifosine and ABT-737 results in higher cytotoxic effect but also induces expression of EMT markers in colon cancer cell lines

Název česky

Kombinovaná terapie perifosinu a ABT-737 u nádorů tlustého střeva vyúsťuje ve vyšší cytotoxický efekt, ale zároveň podněcuje expresi markerů epiteliálně-mesenchymální tranzice

Autoři

PAVLATOVSKÁ, Barbora, Jarmila NAVRÁTILOVÁ, Markéta MACHÁLKOVÁ, Jan MICHÁLEK, Karel ŠTĚPKA, Adam PRUŠKA, Michal KOZUBEK, Petr BENEŠ, Jan ŠMARDA a Jan PREISLER

Vydání

Spetses Summer School: Molecular Mechanisms in Signal Transduction and Cancer, Greece, 2019

---

Další údaje

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Příznaky

Mezinárodní význam

---

Anotace

V originále

Colon cancer is the most common type of gastrointestinal cancer with almost 2 million new cases in Western countries in 2018. Both genetic and epigenetic alterations are involved in tumorigenesis. One of the most common aberrations during carcinogenesis is the activating mutation of PI3K/Akt signaling pathway which also modulates tumor resistance to therapy. Therefore, PI3K/Akt pathway was suggested as promising target for anticancer therapy. Perifosine is a synthetic alkyl phospholipid which inhibits Akt recruitment to the cell membrane. Despite promising results in many types of tumors, perifosine failed during clinical studies. In this study, we tested combined therapy of perifosine with ABT-737 (BCL-2 protein family inhibitor) in conditions of specific tumor-like microenvironment, such as hypoxia and acidosis. We found a synergistic cytotoxic effect of perifosine and ABT-737 in colon cancer cells. In 3D models, ABT-737 helps perifosine penetrate deeper into the spheroid and increases its cytotoxicity. Nevertheless, we also observed increased expression of EMT markers Slug/Snail and enhanced cell migration into collagen matrix after simultaneous treatment with perifosine and ABT 737 suggesting that some cells may undergo EMT and became resistant to this combined therapy.

---

Návaznosti

LQ1601, projekt VaV	Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/1286/2017, interní kód MU	Název: Vývoj metod a instrumentace pro analýzu biologicky významných látek 2018 Investor: Masarykova univerzita, Vývoj metod a instrumentace pro analýzu biologicky významných látek 2018, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
MUNI/A/1359/2018, interní kód MU	Název: Vývoj metod a instrumentace pro analýzu biologicky významných látek 2019 Investor: Masarykova univerzita, Vývoj metod a instrumentace pro analýzu biologicky významných látek 2019, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
MUNI/G/0974/2016, interní kód MU	Název: Optimalizace cílené terapie kolorektálního karcinomu ovlivňováním účinnosti penetrace a cytotoxicity regulátorů buněčných signalizací Investor: Masarykova univerzita, Optimalizace cílené terapie kolorektálního karcinomu ovlivňováním účinnosti penetrace a cytotoxicity regulátorů buněčných signalizací, INTERDISCIPLINARY - Mezioborové výzkumné projekty