Farmakoterapie recidivující aftózní stomatitidy u pacientů s geneticky podmíněnou sníženou schopností metabolizovat kyselinu listovou – pilotní studie

BOŘILOVÁ LINHARTOVÁ, Petra, Antonín FASSMANN, Jitka LINHARTOVÁ and Lydie IZAKOVIČOVÁ HOLLÁ. Farmakoterapie recidivující aftózní stomatitidy u pacientů s geneticky podmíněnou sníženou schopností metabolizovat kyselinu listovou – pilotní studie (PHARMACOTHERAPY OF RECURRENT APHTHOUS STOMATITIS IN PATIENTS WITH GENETICALLY IMPAIRED ABILITY TO METABOLIZE FOLIC ACID – PILOT STUDY). Česká stomatologie a Praktické zubní lékařství. Praha: Česká lékařská společnost Jana Evangelisty Purkyně, 2019, vol. 119, No 1, p. 4-11. ISSN 1213-0613.

Basic information

• Original name: Farmakoterapie recidivující aftózní stomatitidy u pacientů s geneticky podmíněnou sníženou schopností metabolizovat kyselinu listovou – pilotní studie
• Name (in English): PHARMACOTHERAPY OF RECURRENT APHTHOUS STOMATITIS IN PATIENTS WITH GENETICALLY IMPAIRED ABILITY TO METABOLIZE FOLIC ACID – PILOT STUDY
• Authors: BOŘILOVÁ LINHARTOVÁ, Petra (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), Antonín FASSMANN (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jitka LINHARTOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Lydie IZAKOVIČOVÁ HOLLÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution).
• Edition: Česká stomatologie a Praktické zubní lékařství, Praha, Česká lékařská společnost Jana Evangelisty Purkyně, 2019, 1213-0613.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: 30208 Dentistry, oral surgery and medicine
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• WWW: URL
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/19:00107853
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords (in Czech): onemocnění sliznice dutiny ústní; farmakogenetika; metabolismus; kyselina listová
• Keywords in English: oral mucosa disease; pharmacogenetics; metabolism; folic acid; vitamin D
• Tags: rivok

Abstract

Úvod a cíl: Při terapii recidivující aftózní stomatitidy (RAS) se doporučuje tzv. Škachova kúra, při které pacienti užívají kyselinu listovou a vitamin B6. Kyselina listová je v organismu využitelná pouze ve formě aktivního folátu (vitamin B9); v metabolické přeměně sehrává důležitou úlohu enzym methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR), jehož funkčnost je zásadně ovlivněna genovými polymorfismy. Cílem práce bylo ověřit předpoklad, že podání aktivní formy kyseliny listové spolu s vitaminy B6 a D3 může pozitivně ovlivnit četnost výsevu aft i průběh jejich hojení u pacientů s RAS. Metody: V rámci pilotní studie jsme klinicky vyšetřili deset pacientů, u nichž jsme analyzovali haplogenotypy v genu MTHFR. Podmínky pro zařazení pacientů s RAS byly: věk 18–50 let, česká národnost, geneticky podmíněná snížená schopnost metabolizovat kyselinu listovou (špatný metabolizátor – PM nebo intermediární – IM) a nepřítomnost systémového onemocnění (Crohnova choroba, Behçetova choroba, onemocnění ledvin a další nemoci). Farmakoterapie v upraveném designu dvojitě zaslepené zkřížené studie (cross-over design) probíhala od jara 2018 v délce trvání tří měsíců. Pacientům byl ve třífázovém schématu podáván aktivní folát (glukosaminová sůl 5-methylfolátu), vitaminy B6 a D3, po dobu terapie nesměli užívat žádné jiné potravinové doplňky. Vedli si denní záznamy o svém zdravotním stavu a možných rizikových faktorech RAS a byli v měsíčních intervalech klinicky i laboratorně vyšetřeni. Zaznamenali jsme jak subjektivní hodnocení efektu terapie pacienty, tak i získaná laboratorní data, která byla vyhodnocena statistickým softwarem Statistica v.13. Výsledky: Do studie jsme zařadili tři muže a sedm žen s RAS ve věku 28 až 47 let; tři z nich byli podle genového profilu MTHFR definováni jako PM a sedm jako IM kyseliny listové. Podle subjektivního hodnocení jedna pacientka udala zhoršení stavu, dva pacienti nepozorovali během terapie změnu svého zdravotního stavu a sedm osob bylo spokojeno, neboť u nich došlo k méně častému/žádnému výsevu aft a/nebo doba hojení byla významně kratší. Subjektivní hodnocení terapie pozitivně korelovalo s objektivním klinickým nálezem (r = 0,993, p = 0,001). Z laboratorní analýzy vyplynulo, že podání vitaminu D3 signifikantně zvýšilo sérové koncentrace 25-OH D3 z nízkých/limitních na optimální hodnoty. Medián koncentrací před zahájením studie byl 54,2 nmoll-1, těsně před podáním 68,1 nmoll-1 versus měsíc po podání 96,6 nmoll-1 (norma: 50–175 nmoll-1), (p = 0,01). Další sledované parametry, jako koncentrace kyseliny listové v séru, homocysteinu, ALT, AST a krevní obraz, byly u pacientů ve fyziologickém rozmezí před terapií i po ní. Závěr: Navržená modifikace Škachovy vitaminové kúry se zdá být vhodná pro léčbu pacientů s RAS, u kterých je genetická predispozice ke snížené funkci enzymu MTHFR, neboť během našeho pozorování došlo u 70 % pacientů k subjektivnímu i objektivnímu zlepšení stavu.

Abstract (in English)

Introduction, aim: When treating recurrent aphthous stomatitis (RAS), a so-called Skach‘s therapy, in which patients are administered folic acid and vitamin B6, is recommended. The human body can process folic acid only in the form of active folate (vitamin B9); methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) plays an important role in metabolic transformation, function of this enzyme is fundamentally influenced by gene polymorphisms. The aim of the study was to verify the assumption that administration of the active form of folic acid together with vitamins B6 and D3 can positively affect the frequency of aphthae/ulcers eruption and the course of their healing in patients with RAS. Methods: In the pilot study, we clinically examined ten patients in whom we analyzed haplogenotypes in the MTHFR gene. Conditions for inclusion of patients with RAS were: age 18–50 years, Czech nationality, genetically impaired ability to metabolize folic acid (poor metaboliser – PM or intermediate – IM) and the absence of systemic disease (Crohn‘s disease, Behçet‘s disease, kidney disease and other diseases). Pharmacotherapy in a modified double-crossed blind study (cross-over design) ran from spring 2018 and lasted three months. Patients were treated with active folate (glucosamine salt 5-methylfolate), vitamins B6 and D3 in the three-phase regimen, they were not allowed to use any other food supplements during the therapy. They kept daily records of their health status and possible risk factors for RAS and were examined clinically and in the laboratory at monthly intervals. We recorded both the subjective evaluation of the effect of the therapy by patients and the obtained laboratory data, which were evaluated by statistical software Statistica v.13. Results: The study was comprised of three men and seven women with RAS, aged 28 to 47 years; according to the MTHFR gene profile, three were defined as PM and seven as IM of folic acid. Based on the subjective assessment, one patient reported a deterioration, two patients did not observe a change in their health state during therapy, and seven were satisfied because they had a lower or no aphthae eruption and/or healing time was significantly shorter. Subjective evaluation of therapy positively correlated with objective clinical finding (r = 0.993, P = 0.001). The laboratory analysis showed that administration of vitamin D3 significantly increased serum concentrations of 25-OH D3 from low/limit to optimal values, median of concentrations prior to study was 54.2 nmoll-1, just before administration 68.1 nmoll-1 vs. month after administration 96.6 nmoll-1 (norm: 50–175 nmoll-1), (P = 0.01). The other studied parameters, such as concentration of folic acid in serum, homocysteine, ALT, AST, and blood count, were within the physiological range before and after therapy. Conclusion: The proposed modification of Skach‘s vitamin therapy seems to be appropriate for the treatment of patients suffering from RAS with genetic predisposition for reduced MTHFR function as during our observation, 70% of patients experienced subjective and objective improvement of their state.

Links

• GB14-37368G, research and development project: Name: Centrum orofaciálního vývoje a regenerace

Investor: Czech Science Foundation

• MUNI/A/1008/2017, interní kód MU: Name: Etiopatogenetické aspekty, diagnostika a léčba vybraných onemocnění dutiny ústní

Investor: Masaryk University, Category A

• NV15-29336A, research and development project: Name: Změny imunologické reaktivity u pacientů s recidivujícími aftami
• ROZV/23/LF1/2019, interní kód MU: Name: Studium genetické predispozice hostitele a jeho mikrobiomu ve vztahu k chorobám dutiny ústní na jícnu

Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, Internal development projects