J 2019

Ligase 3-mediated end-joining maintains genome stability of human embryonic stem cells

KOHUTOVÁ, Aneta, Jan RAŠKA, Miriama KRUTÁ, Monika ŠENEKLOVÁ, Tomáš BÁRTA et. al.

Základní údaje

Originální název

Ligase 3-mediated end-joining maintains genome stability of human embryonic stem cells

Autoři

KOHUTOVÁ, Aneta (703 Slovensko, domácí), Jan RAŠKA (203 Česká republika, domácí), Miriama KRUTÁ (703 Slovensko, domácí), Monika ŠENEKLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Tomáš BÁRTA (203 Česká republika, domácí), Petr FOJTÍK (203 Česká republika, domácí), Tereza JURÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Christi A. WALTER (840 Spojené státy), Aleš HAMPL (203 Česká republika, domácí), Petr DVOŘÁK (203 Česká republika, domácí) a Vladimír ROTREKL (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Faseb Journal, BETHESDA, FEDERATION AMER SOC EXP BIOL, 2019, 0892-6638

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 4.966

Kód RIV

RIV/00216224:14110/19:00108021

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

UT WoS

000476114200009

Klíčová slova anglicky

base excision repair; PARP1; 53BP1; pluripotent stem cells; alternative DNA end-joining

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 4. 3. 2020 14:05, Mgr. Tereza Miškechová

Anotace

V originále

Maintenance of human embryonic stem cells (hESCs) with stable genome is important for their future use in cell replacement therapy and disease modeling. Our understanding of the mechanisms maintaining genomic stability of hESC and our ability to modulate them is essential in preventing unwanted mutation accumulation during their in vitro cultivation. In this study, we show the DNA damage response mechanism in hESCs is composed of known, yet unlikely components. Clustered oxidative base damage is converted into DNA double-strand breaks (DSBs) by base excision repair (BER) and then quickly repaired by ligase (Lig)3-mediated end-joining (EJ). If there is further induction of clustered oxidative base damage by irradiation, then BER-mediated DSBs become essential in triggering the checkpoint response in hESCs. hESCs limit the mutagenic potential of Lig3-mediated EJ by DNA break end protection involving p53 binding protein 1 (53BP1), which results in fast and error-free microhomology-mediated repair and a low mutant frequency in hESCs. DSBs in hESCs are also repaired via homologous recombination (HR); however, DSB overload, together with massive end protection by 53BP1, triggers competition between error-free HR and mutagenic nonhomologous EJ.-Kohutova, A., Raska, J., Kruta, M., Seneklova, M., Barta, T., Fojtik, P., Jurakova, T., Walter, C. A., Hampl, A., Dvorak, P., Rotrekl, V. Ligase 3-mediated end-joining maintains genome stability of human embryonic stem cells.

Návaznosti

GBP302/12/G157, projekt VaV
Název: Dynamika a organizace chromosomů během buněčného cyklu a při diferenciaci v normě a patologii
Investor: Grantová agentura ČR, Dynamika a organizace chromosomů během buněčného cyklu a při diferenciaci v normě a patologii
LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/1087/2018, interní kód MU
Název: Molekulární a buněčná biologie pro biomedicínské vědy
Investor: Masarykova univerzita, Molekulární a buněčná biologie pro biomedicínské vědy, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
MUNI/C/0967/2013, interní kód MU
Název: Role homologní rekombinace v údržbě genomové stability u dlouhodobě kultivovaných lidských pluripotentních buněk
Investor: Masarykova univerzita, Role homologní rekombinace v údržbě genomové stability u dlouhodobě kultivovaných lidských pluripotentních buněk, DO R. 2020 - Program rektora