J 2020

Phosphorylation of multiple proteins involved in ciliogenesis by Tau Tubulin Kinase 2

BERNATÍK, Ondřej, Petra PEJŠKOVÁ, David VYSLOUŽIL, Kateřina HANÁKOVÁ, Zbyněk ZDRÁHAL et. al.

Základní údaje

Originální název

Phosphorylation of multiple proteins involved in ciliogenesis by Tau Tubulin Kinase 2

Autoři

BERNATÍK, Ondřej (203 Česká republika, domácí), Petra PEJŠKOVÁ (203 Česká republika, domácí), David VYSLOUŽIL (203 Česká republika, domácí), Kateřina HANÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Zbyněk ZDRÁHAL (203 Česká republika, domácí) a Lukáš ČAJÁNEK (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Molecular Biology of the Cell, Bethesda, The American Society for Cell Biology, 2020, 1059-1524

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10601 Cell biology

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 4.138

Kód RIV

RIV/00216224:14110/20:00114077

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

UT WoS

000530664800004

Klíčová slova anglicky

INTRINSICALLY DISORDERED PROTEIN; PRIMARY CILIA; SUBSTRATE DETERMINANTS; MOTHER CENTRIOLE; EARLY STEPS; TTBK2; DOCKING; ATAXIA; CEP164; MUTATIONS

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 10. 10. 2024 13:53, Ing. Martina Blahová

Anotace

V originále

Primary cilia are organelles necessary for proper implementation of developmental and homeostasis processes. To initiate their assembly, coordinated actions of multiple proteins are needed. Tau tubulin kinase 2 (TTBK2) is a key player in the cilium assembly pathway, controlling the final step of cilia initiation. The function of TTBK2 in ciliogenesis is critically dependent on its kinase activity; however, the precise mechanism of TTBK2 action has so far not been fully understood due to the very limited information about its relevant substrates. In this study, we demonstrate that CEP83, CEP89, CCDC92, Rabin8, and DVL3 are substrates of TTBK2 kinase activity. Further, we characterize a set of phosphosites of those substrates and CEP164 induced by TTBK2 in vitro and in vivo. Intriguingly, we further show that identified TTBK2 phosphosites and consensus sequence delineated from those are distinct from motifs previously assigned to TTBK2. Finally, we show that TTBK2 is also required for efficient phosphorylation of many S/T sites in CEP164 and provide evidence that TTBK2-induced phosphorylations of CEP164 modulate its function, which in turn seems relevant for the process of cilia formation. In summary, our work provides important insight into the substrates-TTBK2 kinase relationship and suggests that phosphorylation of substrates on multiple sites by TTBK2 is probably involved in the control of ciliogenesis in human cells.

Návaznosti

GA19-05244S, projekt VaV
Název: Molekulární aspekty ciliogeneze: zaměření na Tau Tubulin Kinázu 2
Investor: Grantová agentura ČR, Molekulární aspekty ciliogeneze: zaměření na Tau Tubulin Kinázu 2
GJ16-03269Y, projekt VaV
Název: Tau tubulin kináza 2 v ciliogenezi: molekulární mechanismy a funkční důsledky
Investor: Grantová agentura ČR, Tau tubulin kináza 2 v ciliogenezi: molekularní mechanismy a funkční důsledky
LM2018127, projekt VaV
Název: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii (Akronym: CIISB)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology
LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
ROZV/28/LF21/2020, interní kód MU
Název: WnUí3-kateninová dráha a ciliogeneze
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Wnt/β-kateninová dráha a ciliogeneze, Interní rozvojové projekty
90127, velká výzkumná infrastruktura
Název: CIISB II
90129, velká výzkumná infrastruktura
Název: Czech-BioImaging II