Vysazování inhibitorů tyrozinkináz u pacientů s chronickou myeloidní leukemií ve studicích a klinické praxi

ČIČÁTKOVÁ, Petra and Daniela ŽÁČKOVÁ. Vysazování inhibitorů tyrozinkináz u pacientů s chronickou myeloidní leukemií ve studicích a klinické praxi (Tyrosine kinase inhibitor discontinuation in chronic myeloid leukaemia patients in both clinical trials and daily clinical practice). Transfuze a hematologie dnes. Praha: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2020, vol. 26, No 4, p. 279-291. ISSN 1213-5763.

Basic information

• Original name: Vysazování inhibitorů tyrozinkináz u pacientů s chronickou myeloidní leukemií ve studicích a klinické praxi
• Name (in English): Tyrosine kinase inhibitor discontinuation in chronic myeloid leukaemia patients in both clinical trials and daily clinical practice
• Authors: ČIČÁTKOVÁ, Petra (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Daniela ŽÁČKOVÁ (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution).
• Edition: Transfuze a hematologie dnes, Praha, Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2020, 1213-5763.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: 30205 Hematology
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• WWW: URL
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/20:00116514
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords (in Czech): chronická myeloidní leukemie; inhibitory tyrozikináz; hluboká molekulární odpověď; vysazení inhibitorů tyrozinkináz; remise bez nutnosti terapie; syndrom z vysazení
• Keywords in English: chronic myeloid leukaemia; tyrosine kinase inhibitors; deep molecular response; tyrosine kinase inhibitors discontinuation; treatment free remission; withdrawal syndrome
• Tags: Excelence Science, MU, RIV, rivok, user
• Tags: Reviewed

Abstract

Zavedení inhibitorů tyrozinkináz dramaticky zlepšilo prognózu pacientů s chronickou myeloidní leukemií. Očekávaná délka života pacientů při nově diagnostikovaném onemocnění se již téměř neliší od délky života zdravé populace, což je zcela unikátní nejen napříč hematologií, ale i celou onkologií. To je však pro mnohé pacienty vykoupeno nutností trvalé, celoživotní farmakoterapie se všemi jejími negativními důsledky v podobě nežádoucích účinků, ekonomické zátěže a omezení při plánování gravidit. Zejména nežádoucí účinky mohou výrazně negativně ovlivnit kvalitu života pacientů, limitovat je v běžných denních činnostech a v případě závažných nežádoucích účinků, především TKI vyšších generací, i ohrozit na životě. V závislosti na zvoleném TKI dosáhne 30–50 % pacientů hluboké molekulární odpovědi a pro jedince se stabilní hlubokou molekulární odpovědí se novým léčebným cílem stalo vysazení TKI s následným udržením remise bez nutnosti terapie. Přestože i remise bez nutnosti terapie může mít svoje stinné stránky v podobě syndromu z vysazení a nejistoty stran případného pozdního návratu onemocnění, představuje poměrně bezpečnou alternativu dlouhodobé terapie a postupně se přesouvá z klinických studií také do rutinní praxe. V tomto článku jsou komplexně shrnuty studie zaměřené na vysazování TKI u pacientů s CML včetně jejich dopadů na klinickou praxi a možných rizik plynoucích z vysazení TKI.

Abstract (in English)

The introduction of tyrosine kinase inhibitors into clinical practice led to dramatic improvement of chronic myeloid leukaemia patient prognosis. The life expectancy of newly diagnosed chronic myeloid leukaemia patients is almost the same as that of the general population, a unique feature not only in haematology but also in oncology per se. However, in the case of many patients this is offset by the need for long-term, lifelong pharmacotherapy with all its negative consequences such as side effects, economic burden and pregnancy planning restriction. Adverse events may negatively affect patient quality of life, restrict routine daily activities and serious events associated especially with second and third generation tyrosine kinase inhibitors may even prove life-threatening. Depending on the TKI selected, 30-50% of patients achieve a deep molecular response. In individuals with stable deep molecular response, tyrosine kinase inhibitor discontinuation and subsequent treatment-free remission maintenance have become the new goal of CML treatment. Although treatment-free remission may be associated with some drawbacks such as withdrawal syndrome and a degree of late relapse risk, it definitely represents a relatively safe alternative to long-term therapy and is now proceeding from clinical trials into daily clinical practice. This article summarizes comprehensively clinical trials focused on treatment-free remission in CML patients, including their implications for daily clinical practice and potential consequences of tyrosine kinase inhibitors cessation.

Links

• LM2018128, research and development project: Name: Český národní uzel Evropské sítě infrastruktur klinického výzkumu (Acronym: CZECRIN)

Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR

• MUNI/A/1395/2019, interní kód MU: Name: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit VII (Acronym: VýDiTeHeMa VII)

Investor: Masaryk University, Category A