Další formáty:
BibTeX
LaTeX
RIS
@proceedings{1707717,
author = {Janáčová, Lucia and Lapčík, Petr and Pospíšilová, Anna and Potěšil, David and Přibyl, Jan and Hrstka, Roman and Budinská, Eva and Müller, Petr and Bouchal, Pavel},
booktitle = {Neformální proteomický webinář, 27.11.2020, in Book of Abstracts, p. 9. 2020.},
title = {Rola katechol-O-metyltransferázy u estrogén-receptor pozitívnych nádorov prsníka},
url = {http://www.czproteo.cz},
year = {2020}
}
TY - CONF
ID - 1707717
AU - Janáčová, Lucia - Lapčík, Petr - Pospíšilová, Anna - Potěšil, David - Přibyl, Jan - Hrstka, Roman - Budinská, Eva - Müller, Petr - Bouchal, Pavel
PY - 2020
TI - Rola katechol-O-metyltransferázy u estrogén-receptor pozitívnych nádorov prsníka
UR - http://www.czproteo.cz
N2 - Enzým katechol-O-metyltransferáza (COMT) hrá zásadnú úlohu pri detoxikácii katechol estrogénov prenosom metylovej skupiny z S-adenosyl-L-metionínu na estrogénové metabolity, čím zabraňuje ich oxidácii na karcinogénne chinóny. Na základe tejto enzýmovej aktivity sme vytvorili hypotézu o tumor supresorovej úlohe COMT u estrogén receptor (ER) dependentných nádorov prsníka. V tejto štúdii sme sa zamerali na pochopenie dôsledkov zvýšenej expresie COMT na fenotyp nádorových buniek odvodených od ER+ nádorov prsníka pomocou metód systémovej biológie. Pre štúdiu sme vytvorili bunkovú líniu MCF-7 stabilne transdukovanú sekvenciami kódujúcimi COMT a zelený fluorescenčný proteín (GFP)(MCF7-COMT-GFP), líniu MCF7-GFP sme použili ako kontrolnú. Invazivitu oboch línií sme porovnali pomocou Transwell assay, ktorá odhalila zníženú invazívnu kapacitu línie MCF7-COMT voči kontrole. Analýza MCF7-COMT buniek pomocou mikroskopie atómových síl ukázala ich zvýšenú tuhosť, v súlade s ich epiteliálnym fenotypom. Výsledky experimentov na bunkovej úrovni sme doplnili kombináciou proteomiky v data independent acquisition (DIA) móde na platforme Orbitrap Fusion Lumos (Thermo Scientific) a transkriptomiky (RNA-Seq) na platforme Illumina Next-Seq. Medzi najvýznamnejšie koregulované gény a proteíny patrí zvýšená hladina metántioloxidázy spájanej s lepším prežitím u pacientov s ER+ nádormi prsníka a znížená expresia plastínu-2 zapojeného do tumorigenézy a migrácie nádorových buniek. Analýza proteínových interakcií COMT odhalila 22 proteínov zapojených do regulácie bunkovej adhézie a motility, redoxnej homeostázy, transmembránového transportu a metabolizmu. Novo identifikovaná interakcia COMT s inhibítorom proteázy Kunitzovho typu 2 (SPINT2), ktorý inhibuje bunkový rast, adhéziu a motilitu skrz aktivátor hepatocytového rastového faktora (HGF), naznačuje ďalší súvisiaci mechanizmus pôsobenia COMT ako tumor supresora v ER+ nádoroch prsníka. Záverom, v práci sme odhalili mechanizmy súvisiace so zvýšenou hladinou COMT, ktoré podporujú jeho tumor supresorovú úlohu u ER+ nádorov prsníka.
ER -
JANÁČOVÁ, Lucia, Petr LAPČÍK, Anna POSPÍŠILOVÁ, David POTĚŠIL, Jan PŘIBYL, Roman HRSTKA, Eva BUDINSKÁ, Petr MÜLLER a Pavel BOUCHAL. Rola katechol-O-metyltransferázy u estrogén-receptor pozitívnych nádorov prsníka. In \textit{Neformální proteomický webinář, 27.11.2020, in Book of Abstracts, p. 9. 2020.}. 2020.
|
