2020
Trichohepatoenteric syndrome in a patient with TTC37 mutations – a case report
JABANDŽIEV, Petr, Eva HLAVÁČKOVÁ, Viktor BÍLY, Eva KARÁSKOVÁ, Lumír KUNOVSKÝ et. al.Základní údaje
Originální název
Trichohepatoenteric syndrome in a patient with TTC37 mutations – a case report
Název česky
Trichohepatoenterický syndrom u pacienta s mutacemi genu TTC37 – kazuistika
Autoři
JABANDŽIEV, Petr (203 Česká republika, domácí), Eva HLAVÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Viktor BÍLY (703 Slovensko, domácí), Eva KARÁSKOVÁ, Lumír KUNOVSKÝ (203 Česká republika), Barbora RAVČUKOVÁ (203 Česká republika), Hana GROMBIŘÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Romana KOZUMPLÍKOVÁ, Hana BUČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Kateřina SLABÁ (203 Česká republika, domácí), Tereza PINKASOVÁ (203 Česká republika, domácí), Martin JOUZA (203 Česká republika, domácí), Jakub PECL (203 Česká republika, domácí), Marta JEŽOVÁ (203 Česká republika, domácí), Václava CURTISOVÁ a Tomáš FREIBERGER (203 Česká republika, garant, domácí)
Vydání
Gastroenterologie a hepatologie, Praha, Care Comm s.r.o. 2020, 1804-7874
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30209 Paediatrics
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Kód RIV
RIV/00216224:14110/20:00117623
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova česky
trichohepatoenterický syndrom; zánětlivá onemocnění střev s velmi časným začátkem; děti; sekvenování nové generace
Klíčová slova anglicky
trichohepatoenteric syndrome; very early-onset inflammatory bowel disease; children; next-generation sequencing
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 14. 1. 2022 09:24, Mgr. Viktor Bíly
V originále
We report a patient with somatic retardation and woolly hair appearance who suffered from recurring episodes of watery mucous diarrhea, impaired liver functions, and failure to thrive. He manifested with severe infection courses, including hepatitis of unknown origin complicated by liver failure at 4 months, bronchopneumonia at 4 years, and life-threatening sepsis with septic shock at 8 years of age. Esophagogastroduodenoscopy and colonoscopy were performed at 4 years to rule out inflammatory bowel disease (IBD), and only signs of nonspecific colitis were evident. Immunology workup revealed slight reduction in CD4+ naive subsets and impaired T cell response to mitogens. Massive parallel sequencing (also termed next-generation sequencing – NGS) targeting a panel of primary immunodeficiency-related genes was used to examine the patient’s DNA. NGS analysis revealed two heterozygous variants in the TTC37 gene. Nonsense p.Arg1201* and missense p.Leu1505Ser variants in exons 34 and 42, respectively, were evaluated as pathogenic based on in silico predictions, their rare occurrence in the general population, and the fact that both mutations had already been described in patients with trichohepatoenteric syndrome (THES). As clinical features in our patient were in accordance with this diagnosis, we consider our findings as causative. THES could be a life-threatening condition, particularly in children who develop liver disease or severe infection courses. THES can have a similar clinical presentation as does very early-onset inflammatory bowel disease (VEO-IBD) and is often assigned to this group. Although IBD is generally regarded as a polygenic disease, some children with VEO-IBD are known also to have diseases with monogenic etiologies, as in THES. Targeted NGS is an efficient tool for establishing an accurate diagnosis in VEO-IBD patients.
Česky
Prezentujeme kazuistiku pacienta se somatickou retardací a abnormálním vzhledem vlasů, který trpěl opakovanými epizodami vodnatého hlenovitého průjmu, postihem jaterních funkcí a neprospíváním. U pacienta byly pozorovány těžké průběhy infekcí včetně hepatitidy neznámého původu komplikované selháním jater ve 4 měsících, bronchopneumonie ve 4 letech a septického šoku ve věku 8 let. Ezofagogastroduodenoskopie a koloskopie byly provedeny ve 4 letech, k vyloučení zánětlivého onemocnění střev (IBD). Histologicky však byly patrné pouze známky nespecifické kolitidy. Imunologické vyšetření odhalilo snížený počet naivních CD4+ lymfocytů a sníženou T-lymfoproliferativní odpověď na mitogeny. K vyšetření vzorku DNA pacienta bylo použito masivní paralelní sekvenování (nazývané také sekvenování nové generace, next generation sequencing – NGS) zaměřené na panel genů souvisejících s primárními imunodeficiencemi. NGS analýza odhalila dvě heterozygotní varianty v genu TTC37. Nonsense varianta p.Arg1201* a missense varianta p.Leu1505Ser v exonu 34, resp. 42, byly vyhodnoceny jako patogenní na základě predikce in silico a jejich vzácného výskytu v obecné populaci. Vzhledem k tomu, že obě mutace již byly popsány u pacientů s trichohepatoenterickým syndromem (THES) a klinické známky u našeho pacienta byly v souladu s touto diagnózou, považujeme naše zjištění za příčinné. THES je v dětství často život ohrožujícím onemocněním, zejména u pacientů, u kterých se rozvine onemocnění jater nebo trpí závažným průběhem infekčních onemocnění. THES může mít podobný klinický obraz jako zánětlivé onemocnění střev s velmi časným začátkem (very early-onset inflammatory bowel disease – VEO-IBD) a je často do této skupiny přiřazován. IBD jsou obecně považována za polygenní onemocnění, nicméně u některých dětí s VEO-IBD je známo, že jejich onemocnění má monogenní etiologii, tak jako je tomu u THES. Cílený NGS je účinným nástrojem pro jednoznačné stanovení diagnózy u pacientů s VEO-IBD.
Návaznosti
| MUNI/A/1099/2019, interní kód MU |
|