2021
Two Novel Mutations in the JAG1 Gene in Pediatric Patients with Alagille Syndrome: The First Case Series in Czech Republic
PROCHÁZKOVÁ, Dagmar, Romana BORSKÁ, Lenka FAJKUSOVÁ, Petra KONEČNÁ, Eliška HLOUŠKOVÁ et. al.Základní údaje
Originální název
Two Novel Mutations in the JAG1 Gene in Pediatric Patients with Alagille Syndrome: The First Case Series in Czech Republic
Název česky
Dvě dosud nepopsané mutace v JAG1 genu u dětských pacientů s Alagille syndromem: první případy v České republice
Autoři
PROCHÁZKOVÁ, Dagmar (203 Česká republika, garant, domácí), Romana BORSKÁ (203 Česká republika, domácí), Lenka FAJKUSOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petra KONEČNÁ (203 Česká republika, domácí), Eliška HLOUŠKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Zdeněk PAVLOVSKÝ (203 Česká republika), Ondřej SLABÝ (203 Česká republika, domácí) a Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí)
Vydání
Diagnostics, Basel, MDPI, 2021, 2075-4418
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
10603 Genetics and heredity
Stát vydavatele
Švýcarsko
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Impakt faktor
Impact factor: 3.992
Kód RIV
RIV/00216224:14110/21:00119819
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000665307400001
Klíčová slova česky
Alagille syndrom; JAG1; gen; dětští pacienti; cholestáza
Klíčová slova anglicky
Alagille syndrome; JAG1; gene; pediatric patients; cholestasis
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 1. 3. 2022 10:02, Mgr. Tereza Miškechová
V originále
Background: Alagille syndrome (ALGS) is a highly variable multisystem disorder inherited in an autosomal dominant pattern with incomplete penetration. The disorder is caused by mutations in the JAG1 gene, only rarely in the NOTCH2 gene, which gives rise to malformations in multiple organs. Bile duct paucity is the main characteristic feature of the disease. Methods: Molecular-genetic examination of genes JAG1 and NOTCH2 in four probands of Czech origin who complied with the diagnostic criteria of ALGS was performed using targeted next-generation sequencing of genes JAG1 and NOTCH2. Segregation of variants in a family was assessed by Sanger sequencing of parental DNA. Results: Mutations in the JAG1 gene were confirmed in all four probands. We identified two novel mutations: c.3189dupG and c.1913delG. Only in one case, the identified JAG1 mutation was de novo. None of the parents carrying JAG1 pathogenic mutation was diagnosed with ALGS. Conclusion: Diagnosis of the ALGS is complicated due to the absence of clear genotype-phenotype correlations and the extreme phenotypic variability in the patients even within the same family. This fact is of particular importance in connection to genetic counselling and prenatal genetic testing.
Česky
Pozadí: Alagilleův syndrom (ALGS) je vysoce variabilní dědičná multisystémová porucha s autosomálně dominantnídědičností s neúplnou penetrací. Porucha je způsobena mutacemi v genu JAG1, jen zřídka v genu NOTCH2, což vede k malformacím v mnoha orgánech. Hlavním charakteristickým rysem onemocnění je redukce počtu žlučovodů. Metoda: Molekulárně-genetické vyšetření genů JAG1 a NOTCH2 u čtyř probandů českého původu, kteří splňovali diagnostická kritéria ALGS. Bylo provedeno vyšetření pomocí cíleného sekvenování nové generace genů JAG1 a NOTCH2. Segregace variant v rodině byla hodnocena Sangerovým sekvenováním. Výsledky: Mutace v genu JAG1 byly potvrzeny u všech čtyř probandů. Identifikovali jsme dvě nové mutace: c.3189dupG a c.1913delG. Pouze v jednom případě identifikovaná mutace JAG1 byla de novo. U žádného z rodičů nesoucích patogenní mutaci JAG1 nebyl předtím diagnostikován ALGS. Závěr: Diagnostika ALGS je komplikovaná kvůli absenci jasného genotyp-fenotypu. Existuje extrémní fenotypová variabilita u pacientů ve stejné rodině. Tato skutečnost má zvláštní význam v souvislosti s genetickým poradenstvím a prenatálním genetickým testováním.
Návaznosti
| TE02000058, projekt VaV |
|