Dysfunkce na podkladě mutace R562S asociované se syndromem
dlouhého QT typu 1

a 2021

Dysfunkce na podkladě mutace R562S asociované se syndromem dlouhého QT typu 1

ŠVECOVÁ, Olga, Roman KULA, Larisa CHMELÍKOVÁ, Jan HOŠEK, Iva SYNKOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Dysfunkce na podkladě mutace R562S asociované se syndromem dlouhého QT typu 1

Název anglicky

Dysfunction based on R562S mutation associated with long QT syndrome type 1

Autoři

ŠVECOVÁ, Olga, Roman KULA, Larisa CHMELÍKOVÁ, Jan HOŠEK, Iva SYNKOVÁ, Tomáš NOVOTNÝ a Markéta BÉBAROVÁ

Vydání

48. pracovní konference Komise experimentální kardiologie, 2021

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Změněno: 19. 10. 2021 12:40, doc. MUDr. Markéta Bébarová, Ph.D.

Anotace

V originále

Syndrom dlouhého intervalu QT typu 1 (LQT1) je život ohrožující onemocnění podmíněné patologickými variantami v genu KCNQ1, který kóduje strukturu kanálu vedoucího pomalou složku opožděného draslíkového proudu z buňky (IKs). IKs je jedním z proudů podílejících se na repolarizaci akčního napětí srdečních buněk, zejména během zvýšeného sympatického tonu, který IKs významně navyšuje. V roce 2018 Liu a kol. popsali některé základní funkční charakteristiky C-terminální KCNQ1 varianty c.1686G>C (p.R562S), kterou jsme detekovali i u našich pacientů. Informace o zachování navýšení IKs během β-adrenergní stimulace však v této studii chybí. Cílem této práce bylo proto prozkoumat vliv mutace R562S na reaktivitu IKs kanálů na β-adrenergní stimulaci. Klinická a genetická analýza zahrnovala záznam a vyhodnocení EKG v klidu, během a po ergometrii, analýzu variant v základních LQT1 asociovaných genech a rovněž rodokmenů. Pro stanovení elektrofyziologických charakteristik varianty R562S metodou whole-cell patch clamp při 37 °C byly využity buňky z ovarií čínského křečka (CHO) transfekované plazmidy nesoucími geny KCNQ1-WT (resp. KCNQ1-R562S), KCNE1 a Yotiao v poměru 1:2:4. K modelování β-adrenergní stimulace byla použita kombinace cyklického adenosin monofosfátu (cAMP; 200 µM) a kyseliny okadaové (OA; 0,2 µM) v roztoku v měřící mikroelektrodě. Exprese kanálů v buněčné membráně byla studována pomocí konfokální mikroskopie (použit KCNQ1 značený GFP, exprese bez Yotiao). V současné době byla varianta R562S identifikována u 11 heterozygotních nosičů ze 4 údajně nepříbuzných rodin v České republice. U některých nosičů byl genotyp spojen s fenotypem syndromu dlouhého QT (prodloužený QTc, symptomy zahrnující synkopy a úspěšně resuscitovanou srdeční zástavu). Funkční analýza ukázala, že homozygotní i heterozygotní R562S kanály jsou exprimovány na buněčné membráně a vedou IKs, což souhlasí s nedávno publikovanými údaji (Liu a kol. 2018). Co je z klinického pohledu velice významné, reaktivita na β-adrenergní stimulaci chyběla u homozygotních i heterozygotních R562S kanálů (n=14, resp. 8), ale byla přítomna u nemutovaných kanálů (zvýšení o 51,4±11,1 %; n=12). Na základě provedených analýz se ukazuje, že varianta R562S může být v našem regionu možnou LQT1 „founder“ variantou. Tato varianta zcela znemožňuje fyziologicky významné navýšení IKs při β-adrenergní stimulaci, což může vést při zvýšeném sympatickém tonu, typicky při cvičení, až k život ohrožujícím arytmiím u jejích nosičů.

Návaznosti

MUNI/A/1246/2020, interní kód MU

Název: Kardiovaskulární systém: od iontového kanálu k celotělovému modelu (Akronym: KAVASYKAMO)

Investor: Masarykova univerzita, Kardiovaskulární systém: od iontového kanálu k celotělovému modelu

Citovat

ŠVECOVÁ, Olga, Roman KULA, Larisa CHMELÍKOVÁ, Jan HOŠEK, Iva SYNKOVÁ, Tomáš NOVOTNÝ a Markéta BÉBAROVÁ. Dysfunkce na podkladě mutace R562S asociované se syndromem dlouhého QT typu 1. In 48. pracovní konference Komise experimentální kardiologie. 2021.

@proceedings{1798461,
   author = {Švecová, Olga and Kula, Roman and Chmelíková, Larisa and Hošek, Jan and Synková, Iva and Novotný, Tomáš and Bébarová, Markéta},
   booktitle = {48. pracovní konference Komise experimentální kardiologie},
   language = {cze},
   title = {Dysfunkce na podkladě mutace R562S asociované se syndromem dlouhého QT typu 1},
   url = {https://www.med.muni.cz/kek/konference.php},
   year = {2021}
}

TY  - CONF
ID  - 1798461
AU  - Švecová, Olga - Kula, Roman - Chmelíková, Larisa - Hošek, Jan - Synková, Iva - Novotný, Tomáš - Bébarová, Markéta
PY  - 2021
TI  - Dysfunkce na podkladě mutace R562S asociované se syndromem dlouhého QT typu 1
UR  - https://www.med.muni.cz/kek/konference.php
N2  - Syndrom dlouhého intervalu QT typu 1 (LQT1) je život ohrožující onemocnění podmíněné patologickými variantami v genu KCNQ1, který kóduje strukturu kanálu vedoucího pomalou složku opožděného draslíkového proudu z buňky (IKs). IKs je jedním z proudů podílejících se na repolarizaci akčního napětí srdečních buněk, zejména během zvýšeného sympatického tonu, který IKs významně navyšuje. V roce 2018 Liu a kol. popsali některé základní funkční charakteristiky C-terminální KCNQ1 varianty c.1686G>C (p.R562S), kterou jsme detekovali i u našich pacientů. Informace o zachování navýšení IKs během β-adrenergní stimulace však v této studii chybí. Cílem této práce bylo proto prozkoumat vliv mutace R562S na reaktivitu IKs kanálů na β-adrenergní stimulaci. Klinická a genetická analýza zahrnovala záznam a vyhodnocení EKG v klidu, během a po ergometrii, analýzu variant v základních LQT1 asociovaných genech a rovněž rodokmenů. Pro stanovení elektrofyziologických charakteristik varianty R562S metodou whole-cell patch clamp při 37 °C byly využity buňky z ovarií čínského křečka (CHO) transfekované plazmidy nesoucími geny KCNQ1-WT (resp. KCNQ1-R562S), KCNE1 a Yotiao v poměru 1:2:4. K modelování β-adrenergní stimulace byla použita kombinace cyklického adenosin monofosfátu (cAMP; 200 µM) a kyseliny okadaové (OA; 0,2 µM) v roztoku v měřící mikroelektrodě. Exprese kanálů v buněčné membráně byla studována pomocí konfokální mikroskopie (použit KCNQ1 značený GFP, exprese bez Yotiao). V současné době byla varianta R562S identifikována u 11 heterozygotních nosičů ze 4 údajně nepříbuzných rodin v České republice. U některých nosičů byl genotyp spojen s fenotypem syndromu dlouhého QT (prodloužený QTc, symptomy zahrnující synkopy a úspěšně resuscitovanou srdeční zástavu). Funkční analýza ukázala, že homozygotní i heterozygotní R562S kanály jsou exprimovány na buněčné membráně a vedou IKs, což souhlasí s nedávno publikovanými údaji (Liu a kol. 2018). Co je z klinického pohledu velice významné, reaktivita na β-adrenergní stimulaci chyběla u homozygotních i heterozygotních R562S kanálů (n=14, resp. 8), ale byla přítomna u nemutovaných kanálů (zvýšení o 51,4±11,1 %; n=12). Na základě provedených analýz se ukazuje, že varianta R562S může být v našem regionu možnou LQT1 „founder“ variantou. Tato varianta zcela znemožňuje fyziologicky významné navýšení IKs při β-adrenergní stimulaci, což může vést při zvýšeném sympatickém tonu, typicky při cvičení, až k život ohrožujícím arytmiím u jejích nosičů.
ER  -

ŠVECOVÁ, Olga, Roman KULA, Larisa CHMELÍKOVÁ, Jan HOŠEK, Iva SYNKOVÁ, Tomáš NOVOTNÝ a Markéta BÉBAROVÁ. Dysfunkce na podkladě mutace R562S asociované se syndromem dlouhého QT typu 1. In \textit{48. pracovní konference Komise experimentální kardiologie}. 2021.

Podrobný výpis o publikaci