J 2022

Rap1 regulates TIP60 function during fate transition between two-cell-like and pluripotent states

RAYMOND MARIO, Barry, Olivia SACCO, Amel MAMERI, Martin STOJASPAL, William KARTSONIS et. al.

Základní údaje

Originální název

Rap1 regulates TIP60 function during fate transition between two-cell-like and pluripotent states

Autoři

RAYMOND MARIO, Barry, Olivia SACCO, Amel MAMERI, Martin STOJASPAL (203 Česká republika, domácí), William KARTSONIS, Pooja SHAH, Pablo DE IOANNES, Ctirad HOFR (203 Česká republika, garant, domácí), Jacques CÔTÉ a Agnel SFEIR

Vydání

Genes & Development, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2022, 0890-9369

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 10.500

Kód RIV

RIV/00216224:14310/22:00125447

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000821506300006

Klíčová slova anglicky

2C-like; EPC1; MERVL; RAP1; TIP60; ZSCAN4; telomere

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 6. 3. 2023 10:29, Mgr. Martin Stojaspal, Ph.D.

Anotace

V originále

In mammals, the conserved telomere binding protein Rap1 serves a diverse set of nontelomeric functions, including activation of the NF-kB signaling pathway, maintenance of metabolic function in vivo, and transcriptional regulation. Here, we uncover the mechanism by which Rap1 modulates gene expression. Using a separation-of-function allele, we show that Rap1 transcriptional regulation is largely independent of TRF2-mediated binding to telomeres and does not involve direct binding to genomic loci. Instead, Rap1 interacts with the TIP60/p400 complex and modulates its histone acetyltransferase activity. Notably, we show that deletion of Rap1 in mouse embryonic stem cells increases the fraction of two-cell-like cells. Specifically, Rap1 enhances the repressive activity of Tip60/p400 across a subset of two-cell-stage genes, including Zscan4 and the endogenous retrovirus MERVL. Preferential upregulation of genes proximal to MERVL elements in Rap1-deficient settings implicates these endogenous retroviral elements in the derepression of proximal genes. Altogether, our study reveals an unprecedented link between Rap1 and the TIP60/p400 complex in the regulation of pluripotency.

Návaznosti

GA19-18226S, projekt VaV
Název: Kritické interakce neuronového transkripčního faktoru REST se stabilizátorem TRF2: biofyzikální implikace pro návrh léčiv glioblastomu
Investor: Grantová agentura ČR, Kritické interakce neuronového transkripčního faktoru REST se stabilizátorem TRF2: biofyzikální implikace pro návrh léčiv glioblastomu
LTAUSA19024, projekt VaV
Název: Role regulace transkripce při chemoterapeutické rezistenci glioblastomu: in vitro a in vivo validace cíle pro molekulární terapii
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Role regulace transkripce při chemoterapeutické rezistenci glioblastomu: in vitro a in vivo validace cíle pro molekulární terapii, INTER-ACTION