Preformulation design of PLGA particulate system for multi-day drug delivery of the antidepressant mirtazapine

HOLICKÁ, Martina, Jan MUSELÍK, Martina KEJDUŠOVÁ, Miroslava PAVELKOVÁ, Kateřina KUBOVÁ, Petr DOLEŽEL, David VETCHÝ, Vratislav KOŠŤÁL, Jakub VYSLOUŽIL a Josef MAŠEK. Preformulation design of PLGA particulate system for multi-day drug delivery of the antidepressant mirtazapine. Česká a slovenská farmacie. Česká lékařská společnost J.E. Purkyně, 2021, roč. 70, č. 6, s. 210-219. ISSN 1210-7816.

Základní údaje

• Originální název: Preformulation design of PLGA particulate system for multi-day drug delivery of the antidepressant mirtazapine
• Autoři: HOLICKÁ, Martina (203 Česká republika, domácí), Jan MUSELÍK (203 Česká republika, domácí), Martina KEJDUŠOVÁ (203 Česká republika), Miroslava PAVELKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Kateřina KUBOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petr DOLEŽEL (203 Česká republika), David VETCHÝ (203 Česká republika, domácí), Vratislav KOŠŤÁL (203 Česká republika), Jakub VYSLOUŽIL (203 Česká republika, garant, domácí) a Josef MAŠEK (203 Česká republika).
• Vydání: Česká a slovenská farmacie, Česká lékařská společnost J.E. Purkyně, 2021, 1210-7816.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 30104 Pharmacology and pharmacy
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• WWW: URL
• Kód RIV: RIV/00216224:14160/21:00119770
• Organizační jednotka: Farmaceutická fakulta
• Klíčová slova česky: PLGA; mirtazapin; metoda odpoření rozpouštědla; mikročástice; vícerozměrná analýza dat
• Klíčová slova anglicky: microparticles; mirtazapine; multivariate data analysis; PLGA; solvent evaporation method
• Štítky: rivok, ÚFT
• Příznaky: Recenzováno

Anotace

In this experimental study, the biodegradable polylactide-co-glycolide (PLGA) microparticles (MP) loaded with the insoluble antidepressant mirtazapine were prepared by the simple o/w solvent evaporation method. The formation involved intrinsic variables, such as the content of polymer (700, 900 or 1200 mg), dichloromethane (5 or 10 ml) and/or drug (200 or 400 or 600 mg), and the volume of the aqueous emulsion phase (400, 600 or 800 ml). The influence of these parameters on the size and morphology of microparticles, encapsulation efficiency, and drug release behavior was observed. All MP were successfully prepared, and their size ranged between 165.34 ± 42.88 and 360.17 ± 121.59 μm. MP exhibited prolonged drug release (days), and some profiles had multiphasic character. It was found that the samples prepared with a higher initial amount of PLGA were bigger with prolonged lag time up to 34.3 hours. On the other hand, higher drug concentrations reduced the lag time. The external phase volume reduction and multiplication of dichloromethane amount prolonged the mirtazapine release and decreased the encapsulation efficiency. These observations were further confirmed by multivariate data analysis.

Anotace česky

V rámci této experimentální studie byly připraveny biodegradovatelné mikročástice na bázi kopolymeru kyseliny mléčné a glykolové (PLGA) metodou odpaření rozpouštědla z jednoduché emulze o/v. Mikročástice obsahovaly nerozpustné antidepresivum mirtazapin. Příprava mikročástic zahrnovala formulační proměnné, a to obsah polymeru (700, 900 nebo 1200 mg), dichlormethanu (5 nebo 10 ml), a/nebo léčiva (200 nebo 400 nebo 600 mg) a objem vodné fáze emulze (400, 600 nebo 800 ml). U sledovaných parametrů byl pozorován vliv na velikost mikročástic a jejich morfologii, enkapsulační účinost, a disoluční chování. Všechny vzorky byly úspěšně připraveny a jejich velikost se pohybovala v intervalu 165,34 ± 42,88-360,17 ± 121,59 μm. Vzorky vykazovaly prodloužené uvolňování léčiva (v rámci dní), přičemž u některých z nich byl pozorován vícefázový charakter. Bylo zjištěno, že při použití vyššího počátečního množstvím PLGA byla připraveny vzorky s větší velikostí mikročástic a delším lag time, a to až 2060 minut. Na druhé straně vyšší koncentrace použitého léčiva vedla ke zkrácení lag time. Snížení objemu vnější fáze a násobně vyšší množství dichlormethanu zpomalilo uvolňování mirtazapinu a snížilo enkapsulační účinost. Tato pozorování byla dále potvrzena vícerozměrnou analýzou dat.

Návaznosti

• MUNI/A/1574/2020, interní kód MU: Název: Pokročilé technologie pro přípravu a hodnocení částicových systémů

Investor: Masarykova univerzita, Pokročilé technologie pro přípravu a hodnocení částicových systémů

• QK1810221, projekt VaV: Název: Využití mikročástic jako nosičů hormonálně aktivních látek v řízené reprodukci ryb.

Investor: Ministerstvo zemědělství ČR, Využití mikročástic jako nosičů hormonálně aktivních látek v řízené reprodukci ryb.