A GP1BA Variant in a Czech Family with Monoallelic
Bernard-Soulier Syndrome

J 2022

A GP1BA Variant in a Czech Family with Monoallelic Bernard-Soulier Syndrome

SKALNÍKOVÁ, Magdalena, Kateřina STAŇO KOZUBÍK, Jakub TRIZULJAK, Zuzana VRZALOVÁ, Lenka RADOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

A GP1BA Variant in a Czech Family with Monoallelic Bernard-Soulier Syndrome

Autoři

SKALNÍKOVÁ, Magdalena (203 Česká republika, garant, domácí), Kateřina STAŇO KOZUBÍK (203 Česká republika, domácí), Jakub TRIZULJAK (703 Slovensko, domácí), Zuzana VRZALOVÁ (203 Česká republika, domácí), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí), Kamila RÉBLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Radka HOLBOVÁ (203 Česká republika, domácí), Terézia KURUCOVÁ (703 Slovensko, domácí), Hana SVOZILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jiří ŠTIKA (203 Česká republika, domácí), Ivona BLAHÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Barbara DVOŘÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Marie PRUDKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Olga STEHLÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Michal ŠMÍDA (203 Česká republika, domácí), Leoš KŘEN (203 Česká republika, domácí), Petr SMEJKAL (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí)

Vydání

International Journal of Molecular Sciences, Basel, Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2022, 1422-0067

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30205 Hematology

Stát vydavatele

Švýcarsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 5.600

Kód RIV

RIV/00216224:14740/22:00126142

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

DOI

http://dx.doi.org/10.3390/ijms23020885

UT WoS

000757390400001

Klíčová slova anglicky

Bernard-Soulier syndrome; monoallelic; autosomal dominant; GP1BA; macrothrombocytopenia

Štítky

14110212, 14110230, 14110323, 14110616, CF CRYO, CF GEN, podil, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

Změněno: 18. 10. 2024 13:03, Ing. Jana Kuchtová

Anotace

V originále

Bernard-Soulier syndrome (BSS) is a rare inherited disorder characterized by unusually large platelets, low platelet count, and prolonged bleeding time. BSS is usually inherited in an autosomal recessive (AR) mode of inheritance due to a deficiency of the GPIb-IX-V complex also known as the von Willebrand factor (VWF) receptor. We investigated a family with macrothrombocytopenia, a mild bleeding tendency, slightly lowered platelet aggregation tests, and suspected autosomal dominant (AD) inheritance. We have detected a heterozygous GP1BA likely pathogenic variant, causing monoallelic BSS. A germline GP1BA gene variant (NM_000173:c.98G > A:p.C33Y), segregating with the macrothrombocytopenia, was detected by whole-exome sequencing. In silico analysis of the protein structure of the novel GPIb alpha variant revealed a potential structural defect, which could impact proper protein folding and subsequent binding to VWF. Flow cytometry, immunoblot, and electron microscopy demonstrated further differences between p.C33Y GP1BA carriers and healthy controls. Here, we provide a detailed insight into its clinical presentation and phenotype. Moreover, the here described case first presents an mBSS patient with two previous ischemic strokes.

Návaznosti

EF16_026/0008448, projekt VaV

Název: Analýza českých genomů pro teranostiku

MUNI/A/1330/2021, interní kód MU

Název: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IX (Akronym: VýDiTeHeMa IX)

Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IX

MUNI/11/SUP/22/2020, interní kód MU

Název: Zavedení technologie CRISPR/Cas9 pro funkční studie u familiárních hematopoetických onemocnění

Investor: Masarykova univerzita, Zavedení technologie CRISPR/Cas9 pro funkční studie u familiárních hematopoetických onemocnění

NU20-08-00137, projekt VaV

Název: Vyhledávání a funkční testování variant genů predisponujících k familiárním onemocněním krvetvorby

Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Vyhledávání a funkční testování variant genů predisponujících k familiárním onemocněním krvetvorby, Podprogram 1 - standardní

90127, velká výzkumná infrastruktura

Název: CIISB II

90132, velká výzkumná infrastruktura

Název: NCMG II

Citovat

SKALNÍKOVÁ, Magdalena, Kateřina STAŇO KOZUBÍK, Jakub TRIZULJAK, Zuzana VRZALOVÁ, Lenka RADOVÁ, Kamila RÉBLOVÁ, Radka HOLBOVÁ, Terézia KURUCOVÁ, Hana SVOZILOVÁ, Jiří ŠTIKA, Ivona BLAHÁKOVÁ, Barbara DVOŘÁČKOVÁ, Marie PRUDKOVÁ, Olga STEHLÍKOVÁ, Michal ŠMÍDA, Leoš KŘEN, Petr SMEJKAL, Šárka POSPÍŠILOVÁ a Michael DOUBEK. A GP1BA Variant in a Czech Family with Monoallelic Bernard-Soulier Syndrome. International Journal of Molecular Sciences. Basel: Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2022, roč. 23, č. 2, s. 1-13. ISSN 1422-0067. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.3390/ijms23020885.

@article{1863063,
   author = {Skalníková, Magdalena and Staňo Kozubík, Kateřina and Trizuljak, Jakub and Vrzalová, Zuzana and Radová, Lenka and Réblová, Kamila and Holbová, Radka and Kurucová, Terézia and Svozilová, Hana and Štika, Jiří and Blaháková, Ivona and Dvořáčková, Barbara and Prudková, Marie and Stehlíková, Olga and Šmída, Michal and Křen, Leoš and Smejkal, Petr and Pospíšilová, Šárka and Doubek, Michael},
   article_location = {Basel},
   article_number = {2},
   doi = {http://dx.doi.org/10.3390/ijms23020885},
   keywords = {Bernard-Soulier syndrome; monoallelic; autosomal dominant; GP1BA; macrothrombocytopenia},
   language = {eng},
   issn = {1422-0067},
   journal = {International Journal of Molecular Sciences},
   title = {A GP1BA Variant in a Czech Family with Monoallelic Bernard-Soulier Syndrome},
   url = {https://www.mdpi.com/1422-0067/23/2/885},
   volume = {23},
   year = {2022}
}

TY  - JOUR
ID  - 1863063
AU  - Skalníková, Magdalena - Staňo Kozubík, Kateřina - Trizuljak, Jakub - Vrzalová, Zuzana - Radová, Lenka - Réblová, Kamila - Holbová, Radka - Kurucová, Terézia - Svozilová, Hana - Štika, Jiří - Blaháková, Ivona - Dvořáčková, Barbara - Prudková, Marie - Stehlíková, Olga - Šmída, Michal - Křen, Leoš - Smejkal, Petr - Pospíšilová, Šárka - Doubek, Michael
PY  - 2022
TI  - A GP1BA Variant in a Czech Family with Monoallelic Bernard-Soulier Syndrome
JF  - International Journal of Molecular Sciences
VL  - 23
IS  - 2
SP  - 1-13
EP  - 1-13
PB  - Multidisciplinary Digital Publishing Institute
SN  - 14220067
KW  - Bernard-Soulier syndrome
KW  - monoallelic
KW  - autosomal dominant
KW  - GP1BA
KW  - macrothrombocytopenia
UR  - https://www.mdpi.com/1422-0067/23/2/885
N2  - Bernard-Soulier syndrome (BSS) is a rare inherited disorder characterized by unusually large platelets, low platelet count, and prolonged bleeding time. BSS is usually inherited in an autosomal recessive (AR) mode of inheritance due to a deficiency of the GPIb-IX-V complex also known as the von Willebrand factor (VWF) receptor. We investigated a family with macrothrombocytopenia, a mild bleeding tendency, slightly lowered platelet aggregation tests, and suspected autosomal dominant (AD) inheritance. We have detected a heterozygous GP1BA likely pathogenic variant, causing monoallelic BSS. A germline GP1BA gene variant (NM_000173:c.98G > A:p.C33Y), segregating with the macrothrombocytopenia, was detected by whole-exome sequencing. In silico analysis of the protein structure of the novel GPIb alpha variant revealed a potential structural defect, which could impact proper protein folding and subsequent binding to VWF. Flow cytometry, immunoblot, and electron microscopy demonstrated further differences between p.C33Y GP1BA carriers and healthy controls. Here, we provide a detailed insight into its clinical presentation and phenotype. Moreover, the here described case first presents an mBSS patient with two previous ischemic strokes.
ER  -

SKALNÍKOVÁ, Magdalena, Kateřina STAŇO KOZUBÍK, Jakub TRIZULJAK, Zuzana VRZALOVÁ, Lenka RADOVÁ, Kamila RÉBLOVÁ, Radka HOLBOVÁ, Terézia KURUCOVÁ, Hana SVOZILOVÁ, Jiří ŠTIKA, Ivona BLAHÁKOVÁ, Barbara DVOŘÁČKOVÁ, Marie PRUDKOVÁ, Olga STEHLÍKOVÁ, Michal ŠMÍDA, Leoš KŘEN, Petr SMEJKAL, Šárka POSPÍŠILOVÁ a Michael DOUBEK. A GP1BA Variant in a Czech Family with Monoallelic Bernard-Soulier Syndrome. \textit{International Journal of Molecular Sciences}. Basel: Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2022, roč.~23, č.~2, s.~1-13. ISSN~1422-0067. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.3390/ijms23020885.

Podrobný výpis o publikaci