J 2022

Role of Nse1 Subunit of SMC5/6 Complex as a Ubiquitin Ligase

KOLESÁR, Peter, Karel STEJSKAL, David POTĚŠIL, Johanne M MURRAY, Jan PALEČEK et. al.

Základní údaje

Originální název

Role of Nse1 Subunit of SMC5/6 Complex as a Ubiquitin Ligase

Název česky

Úloha Nse1 podjednotky komplexu SMC5/6 v ubikvitinaci

Autoři

KOLESÁR, Peter (703 Slovensko, domácí), Karel STEJSKAL (203 Česká republika, domácí), David POTĚŠIL (203 Česká republika, domácí), Johanne M MURRAY a Jan PALEČEK (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Cells, BASEL, MDPI, 2022, 2073-4409

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Švýcarsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 6.000

Kód RIV

RIV/00216224:14310/22:00126432

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

DOI

UT WoS

000758383300001

Klíčová slova anglicky

SMC5; 6; Nse1; ubiquitin ligase; ubiquitination; Ubc13; Mms2; Nse4 kleisin

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 10. 10. 2024 15:10, Ing. Martina Blahová

Anotace

V originále

Structural Maintenance of Chromosomes (SMC) complexes are important for many aspects of the chromosomal organization. Unlike cohesin and condensin, the SMC5/6 complex contains a variant RING domain carried by its Nse1 subunit. RING domains are characteristic for ubiquitin ligases, and human NSE1 has been shown to possess ubiquitin-ligase activity in vitro. However, other studies were unable to show such activity. Here, we confirm Nse1 ubiquitin-ligase activity using purified Schizosaccharomyces pombe proteins. We demonstrate that the Nse1 ligase activity is stimulated by Nse3 and Nse4. We show that Nse1 specifically utilizes Ubc13/Mms2 E2 enzyme and interacts directly with ubiquitin. We identify the Nse1 mutation (R188E) that specifically disrupts its E3 activity and demonstrate that the Nse1-dependent ubiquitination is particularly important under replication stress. Moreover, we determine Nse4 (lysine K181) as the first known SMC5/6-associated Nse1 substrate. Interestingly, abolition of Nse4 modification at K181 leads to suppression of DNA-damage sensitivity of other SMC5/6 mutants. Altogether, this study brings new evidence for Nse1 ubiquitin ligase activity, significantly advancing our understanding of this enigmatic SMC5/6 function.

Návaznosti

GA18-02067S, projekt VaV
Název: Úloha Nse1/Nse3/Nse4, E3-ubikvitin ligásy, ve stabilitě genomu
Investor: Grantová agentura ČR, Úloha Nse1/Nse3/Nse4, E3-ubikvitin ligásy, ve stabilitě genomu
LM2018127, projekt VaV
Název: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii (Akronym: CIISB)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology
LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
LTC20033, projekt VaV
Název: The SMC5/6 complex in nucleome organization (Akronym: Nukleom)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, The SMC5/6 complex in nucleome organization, INTER-COST
90127, velká výzkumná infrastruktura
Název: CIISB II