Změny v elektrické aktivitě varianty Y4734C-RYR2 asociované s idiopatickou fibrilací komor.

ŠVECOVÁ, Olga, Štefan ZELENÁK, Jiří PACHERNÍK, Tomáš BÁRTA, Iva SYNKOVÁ, Tomáš NOVOTNÝ a Markéta BÉBAROVÁ. Změny v elektrické aktivitě varianty Y4734C-RYR2 asociované s idiopatickou fibrilací komor. In 49. pracovní konference Komise experimentální kardiologie. 2022.

Základní údaje

• Originální název: Změny v elektrické aktivitě varianty Y4734C-RYR2 asociované s idiopatickou fibrilací komor.
• Název anglicky: Changes in the electrical activity of the Y4734C-RYR2 variant associated with idiopathic ventricular fibrillation
• Autoři: ŠVECOVÁ, Olga (203 Česká republika, domácí), Štefan ZELENÁK (703 Slovensko), Jiří PACHERNÍK (203 Česká republika), Tomáš BÁRTA (203 Česká republika, domácí), Iva SYNKOVÁ (203 Česká republika), Tomáš NOVOTNÝ (203 Česká republika, domácí) a Markéta BÉBAROVÁ (203 Česká republika, garant, domácí).
• Vydání: 49. pracovní konference Komise experimentální kardiologie, 2022.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: 30201 Cardiac and Cardiovascular systems
• Stát vydavatele: Slovensko
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/22:00129701
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Klíčová slova anglicky: Y4734C-RYR2 variant; idiopathic ventricular fibrillation
• Štítky: rivok
• Příznaky: Mezinárodní význam

Anotace

K život ohrožující arytmii charakteru fibrilace komor (VF, z angl. ventricular fibrillation) může překvapivě dojít i u pacienta bez strukturálních změn v srdci a bez známek jakékoliv arytmie při klinickém vyšetření (magnetická rezonance, echokardiografie, elektrokardiografie v klidu i po zátěži). Takovýto stav vede k diagnóze tzv. idiopatické VF a k velké nejistotě stran možného opakování ataky VF v budoucnosti. Těmto pacientům je v rámci sekundární prevence VF implantován defibrilátor. Jak se ukazuje, podkladem idiopatické VF mohou minimálně u některých pacientů být genetické varianty v srdečních iontových kanálech. Otázkou zůstává, jak tyto varianty vedou k VF, když není patrný jejich vliv na srdeční elektrofyziologii při standardním klinickém vyšetření pacienta. Jediné řešení je důkladná funkční analýza nalezených variant. V rámci této studie byla pro funkční analýzu vybrána varianta v genu RYR2, p.Y4734C-RYR2. Obdobné varianty vedou obvykle k projevům tzv. katecholaminergní polymorfní komorové tachykardie (CPVT, z angl. catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia), která se projevuje arytmií při fyzické zátěži. Tato diagnóza však byla u pacienta klinickým vyšetřením vyloučena. Probandovi byla odebrána krev a pomocí iPSC technologie a následné buněčné diferenciace byly připraveny pacient-specifické kardiomyocyty nesoucí variantu Y4734C-RYR2. K zaznamenávaní elektrické aktivity spontánně bijících pacient-specifických kardiomyocytů byla využita technika multielectrode array při 37C. Měření proběhlo na třech různých klonech pacient-specifických kardiomyocytů (tj. Y4734C-RYR2 kardiomyocytů; n = 3-5) a na jednom klonu zdravých nepříbuzných kontrolních kardiomyocytech (tj. WT-RYR2 kardiomyocytů; n = 8), a to jak v kontrolním roztoku (Tyrodův roztok), tak po aplikaci 1 µM roztoku isoprenalinu s cílem navodit β-adrenergní stimulaci obdobnou jako při fyzické zátěži. Ze získaných pilotních dat byly prozatím stanoveny pouze frekvence spontánních elektrických výbojů (resp. tzv. pseudo-RR intervaly) jednotlivých skupin testovaných kardiomyocytů. Při srovnání frekvence výbojů mezi testovanými klony Y4734C-RYR2 kardiomyocytů a WT-RYR2 kardiomyocyty byla patrná tendence Y4734C-RYR2 kardiomyocytů k nesignifikantně vyšším frekvencím výbojů. Po aplikaci 1 µM isoprenalinu došlo u všech testovaných buněk k nesignifikantnímu nárůstu frekvence výbojů. Analýza variability pseudo-RR intervalů pomocí Poincaré plotu poukazuje na větší variabilitu tohoto parametru v přítomnosti 1 µM isoprenalinu u klonů pacient-specifických Y4734C-RYR2 kardiomyocytů. Vzhledem k nízkým počtům doposud naměřených dat nelze prozatím provést ze získaných dat jednoznačný závěr. Kromě doměření relevantního vzorku dat u všech skupin kardiomyocytů bude dále probíhat i analýza tzv. FDP (z angl. field potential duration, analogie intervalu QT) a rovněž hodnocení elektrické aktivity pacient-specifických kardiomyocytů za potenciálně proarytmogenních podmínek (např. zvýšená teplota, hypo-a/nebo hyperkalémie, hyperkalcémie, hypomagnesémie).

Anotace anglicky

Surprisingly, life-threatening arrhythmias of ventricular fibrillation (VF) can occur even in patients without structural changes in the heart and without signs of any arrhythmia on clinical examination (magnetic resonance imaging, echocardiography, electrocardiography at rest and after exercise). Such a condition leads to the diagnosis of idiopathic VF and to great uncertainty regarding the possible recurrence of a VF attack in the future. These patients are implanted with a defibrillator as secondary prevention of VF. As it turns out, the underlying cause of idiopathic VF in at least some patients may be genetic variants in cardiac ion channels. The question remains how these variants lead to VF when their influence on cardiac electrophysiology is not apparent on standard clinical examination of the patient. The only solution is a thorough functional analysis of the variants found. In this study, a variant in the RYR2 gene, p.Y4734C-RYR2, was selected for functional analysis. Similar variants usually lead to the manifestation of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT), which manifests as arrhythmias during exercise.

Návaznosti

• MUNI/A/1133/2021, interní kód MU: Název: Od buňky k medicíně (Akronym: CELLVIEW)

Investor: Masarykova univerzita, Od buňky k medicíně

• NU22-02-00348, projekt VaV: Název: Funkční hodnocení genetických variant u případů klinicky „skutečné“ idiopatické fibrilace komor: in vitro a in silico modelování s cílem odhalit arytmogenní mechanismus

Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Funkční hodnocení genetických variant u případů klinicky „skutečné“ idiopatické fibrilace komor: in vitro a in silico modelování s cílem odhalit arytmogenní mechanismus, Podprogram 1 - standardní