Insight into inherited anemia CDA-I: disease-associated mutations disrupt Codanin1-CDIN1 complex

BROM, Tomáš, Martin STOJASPAL, Tomáš JANOVIČ, Ivona NEČASOVÁ, Pavel VEVERKA a Ctirad HOFR. Insight into inherited anemia CDA-I: disease-associated mutations disrupt Codanin1-CDIN1 complex. In XIX Discussions in Structural Molecular Biology and 6th User Meeting of the Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology. 2023.

Základní údaje

Originální název

Insight into inherited anemia CDA-I: disease-associated mutations disrupt Codanin1-CDIN1 complex

Autoři

BROM, Tomáš, Martin STOJASPAL, Tomáš JANOVIČ, Ivona NEČASOVÁ, Pavel VEVERKA a Ctirad HOFR

Vydání

XIX Discussions in Structural Molecular Biology and 6th User Meeting of the Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology, 2023

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Prezentace na konferencích

Obor

10400 1.4 Chemical sciences

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Abstract

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

Klíčová slova anglicky

CDIN1, Codanin1, CDA-I

Příznaky

Mezinárodní význam

---

Anotace

V originále

Congenital dyserythropoietic anemias (CDAs) cause ineffective erythropoiesis and morphological anomalies in erythrocytes and erythroblasts. One of them, CDA type I (CDA-I), is rare hereditary anemia described by congenital abnormalities like interchromatin bridges and Swiss-cheese-like heterochromatin. CDA-I is associated with mutations in two different loci, CDAN1 and CDIN1. CDAN1, encoding Codanin1, is involved in nucleosome assembly and disassembly. CDIN1 is a recently discovered protein predicted to be a divalent metal ion-dependent restriction endonuclease. Despite their undeniable importance for CDA-I progression, both proteins and their mutual interaction are poorly described. Here, we present a pioneer study of the essential interaction between CDIN1 and Codanin1. Firstly, we characterized the biophysical properties of both proteins. We investigated their homodimerization and heterodimerization and their structural features. Additionally, we quantified CDIN1-Codanin1 binding affinity in the low nanomolar range. Finally, we defined CDIN1-Codanin1 interaction regions and showed that CDA-I-related mutations residing in identified interaction regions disturb the CDIN1 Codanin1 complex. The results of this project are an essential step toward unraveling the CDA-I activation and progression process that will be employed in the future design of biological therapy.

---

Návaznosti

GA23-05241S, projekt VaV	Název: Regulace transkripce onkoviru Epstein–Barrové – biofyzikální implikace pro léčbu cílenou na transkripční regulátor Rta Investor: Grantová agentura ČR, Regulace transkripce Epstein–Barr viru – biofyzikální implikace pro molekulární léčbu cílenou na transkripční regulátor Rta
LM2018127, projekt VaV	Název: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii (Akronym: CIISB) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology
LM2023042, projekt VaV	Název: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CIISB - Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii
MUNI/A/1414/2022, interní kód MU	Název: Specifický výzkum v oblasti „Life Sciences“ Investor: Masarykova univerzita, Specifický výzkum v oblasti „Life Sciences“