TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny

MARKOVÁ, Eliška a Kateřina HORSKÁ. TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny. In Květinův den. 2023.

Základní údaje

• Originální název: TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny
• Autoři: MARKOVÁ, Eliška a Kateřina HORSKÁ.
• Vydání: Květinův den, 2023.

Další údaje

• Typ výsledku: Prezentace na konferencích
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Klíčová slova česky: vorikonazol, TDM, terapeutické monitorování léčiv, farmakokinetické modely
• Klíčová slova anglicky: voriconazole, TDM, therapeutic drug monitoring, pharmacokinetic models

Anotace

Terapeutické monitorování léčiv (TDM) je v klinické praxi důležitým nástrojem k dosažení účinné a bezpečné terapie. Jedním z léčiv, pro které je rutinní TDM doporučováno je vorikonazol. Důvodem je vysoká inter – a intraindividální variabilita farmakokinetiky. Aby TDM mohlo být v praxi využito, je potřeba přesných farmakokinetických modelů. Cílem této studie je zhodnocení vysoké variability farmakokinetiky vorikonazolu a stanovení faktorů, které tuto variabilitu nejvíce ovlivňují. Mimo to, je cílem zhodnocení spolehlivosti predikcí vytvořených dostupným farmakokinetickým modelem. Studie je retrospektivní kohorta u 30 pacientů. Sledované parametry zahrnují naměřené plazmatické koncentrace vorikonazolu a dávkovací režimy, popisné údaje pacientů a výsledky základních biochemických vyšetření. Byla provedena analýza naměřených dat v kontextu cílového terapeutického rozmezí a srovnání mezi predikcí plazmatických hladin vorikonazolu farmakokinetickým modelem a skutečně měřenými hladinami. Naše data zřetelně ukazují vysokou interindividuální variabilitu farmakokinetiky vorikonazolu. Při měření v ustáleném stavu je pouze 62 % hladin v cíleném terapeutickém rozmezí, 27 % subterapeutických a 11 % supraterapeutických (celkem 72 měřených plazmatických koncentrací). Nízké plazmatické hladiny byly často měřeny při on-label dávkách vorikonazolu. Jako faktory významně ovlivňující plazmatickou koncentraci vorikonazolu se ukazují jaterní metabolické a eliminační funkce, tělesná konstituce pacienta a hodnota C-reaktivního proteinu. Naše prvotní data jednoznačně podporují rutinní TDM vorikonazolu a potřebu přesných farmakokinetických modelů pro lepší využitelnost TDM v praxi. Časté nedostatečné měřené plazmatické koncentrace léčiva vyvolávají otázku potřeby navýšení on-label dávkování vorikonazolu.