TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny

MARKOVÁ, Eliška a Kateřina HORSKÁ. TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny. In Květinův den. 2023.

Základní údaje

Originální název

TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny

Autoři

MARKOVÁ, Eliška a Kateřina HORSKÁ

Vydání

Květinův den, 2023

---

Další údaje

Typ výsledku

Prezentace na konferencích

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Klíčová slova česky

vorikonazol, TDM, terapeutické monitorování léčiv, farmakokinetické modely

Klíčová slova anglicky

voriconazole, TDM, therapeutic drug monitoring, pharmacokinetic models

---

Anotace

V originále

Terapeutické monitorování léčiv (TDM) je v klinické praxi důležitým nástrojem k dosažení účinné a bezpečné terapie. Jedním z léčiv, pro které je rutinní TDM doporučováno je vorikonazol. Důvodem je vysoká inter – a intraindividální variabilita farmakokinetiky. Aby TDM mohlo být v praxi využito, je potřeba přesných farmakokinetických modelů. Cílem této studie je zhodnocení vysoké variability farmakokinetiky vorikonazolu a stanovení faktorů, které tuto variabilitu nejvíce ovlivňují. Mimo to, je cílem zhodnocení spolehlivosti predikcí vytvořených dostupným farmakokinetickým modelem. Studie je retrospektivní kohorta u 30 pacientů. Sledované parametry zahrnují naměřené plazmatické koncentrace vorikonazolu a dávkovací režimy, popisné údaje pacientů a výsledky základních biochemických vyšetření. Byla provedena analýza naměřených dat v kontextu cílového terapeutického rozmezí a srovnání mezi predikcí plazmatických hladin vorikonazolu farmakokinetickým modelem a skutečně měřenými hladinami. Naše data zřetelně ukazují vysokou interindividuální variabilitu farmakokinetiky vorikonazolu. Při měření v ustáleném stavu je pouze 62 % hladin v cíleném terapeutickém rozmezí, 27 % subterapeutických a 11 % supraterapeutických (celkem 72 měřených plazmatických koncentrací). Nízké plazmatické hladiny byly často měřeny při on-label dávkách vorikonazolu. Jako faktory významně ovlivňující plazmatickou koncentraci vorikonazolu se ukazují jaterní metabolické a eliminační funkce, tělesná konstituce pacienta a hodnota C-reaktivního proteinu. Naše prvotní data jednoznačně podporují rutinní TDM vorikonazolu a potřebu přesných farmakokinetických modelů pro lepší využitelnost TDM v praxi. Časté nedostatečné měřené plazmatické koncentrace léčiva vyvolávají otázku potřeby navýšení on-label dávkování vorikonazolu.