SVOBODA, Pavel, Jan HAVIERNIK, Petr BEDNÁŘ, Milos MATKOVIC, Tomas Cervantes RINCO, Jennifer KEEFFE, Martin PALUS, Jiri SALAT, Marianna AGUDELO, Michel C NUSSENZWEIG, Andrea CAVALLI, Davide F ROBBIANI a Daniel RŮŽEK. A combination of two resistance mechanisms is critical for tick-borne encephalitis virus escape from a broadly neutralizing human antibody. Cell Reports. Elsevier Inc., 2023, roč. 42, č. 9, s. 1-16. ISSN 2211-1247. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113149.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název A combination of two resistance mechanisms is critical for tick-borne encephalitis virus escape from a broadly neutralizing human antibody
Autoři SVOBODA, Pavel (203 Česká republika, domácí), Jan HAVIERNIK (203 Česká republika, domácí), Petr BEDNÁŘ (203 Česká republika, domácí), Milos MATKOVIC, Tomas Cervantes RINCO, Jennifer KEEFFE, Martin PALUS, Jiri SALAT, Marianna AGUDELO, Michel C NUSSENZWEIG, Andrea CAVALLI, Davide F ROBBIANI a Daniel RŮŽEK (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání Cell Reports, Elsevier Inc. 2023, 2211-1247.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30102 Immunology
Stát vydavatele Spojené státy
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 8.800 v roce 2022
Kód RIV RIV/00216224:14310/23:00132673
Organizační jednotka Přírodovědecká fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113149
UT WoS 001101035500001
Klíčová slova anglicky tick-borne encephalitis; tick-borne encephalitis virus; monoclonal antibody; escape mutant; neutralization
Štítky rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Marie Šípková, DiS., učo 437722. Změněno: 5. 4. 2024 15:44.
Anotace
Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is a flavivirus that causes human neuroinfections and represents a growing health problem. The human monoclonal antibody T025 targets envelope protein domain III (EDIII) of TBEV and related tick-borne flaviviruses, potently neutralizing TBEV in vitro and in preclinical models, representing a promising candidate for clinical development. We demonstrate that TBEV escape in the presence of T025 or T028 (another EDIII-targeting human monoclonal antibody) results in virus variants of reduced pathogenicity, characterized by distinct sets of amino acid changes in EDII and EDIII that are jointly needed to confer resistance. EDIII substitution K311N impairs formation of a salt bridge critical for T025-epitope interaction. EDII substitution E230K is not on the T025 epitope but likely induces quaternary rearrangements of the virus surface because of repulsion of positively charged residues on the adjacent EDI. A combination of T025 and T028 prevents virus escape and improves neutralization.
Návaznosti
LM2018127, projekt VaVNázev: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii (Akronym: CIISB)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology
VytisknoutZobrazeno: 23. 6. 2024 20:58