2023
Varianta v genu CYCS způsobující trombocytopenii 4 zvyšuje kaspázovou aktivitu.
ŠTIKA, Jiří, Zuzana VRZALOVÁ, Kateřina STAŇO KOZUBÍK, Michaela PEŠOVÁ, Veronika PALUŠOVÁ et. al.Základní údaje
Originální název
Varianta v genu CYCS způsobující trombocytopenii 4 zvyšuje kaspázovou aktivitu.
Název anglicky
A variant in the CYCS gene causing thrombocytopenia 4 increases caspase activity.
Autoři
ŠTIKA, Jiří (203 Česká republika, domácí), Zuzana VRZALOVÁ (203 Česká republika, domácí), Kateřina STAŇO KOZUBÍK (203 Česká republika, domácí), Michaela PEŠOVÁ (203 Česká republika, domácí), Veronika PALUŠOVÁ (703 Slovensko, domácí), Lenka DOSTÁLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Ivona BLAHÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petra SEDLÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Radim SONNEK (203 Česká republika, domácí), Michal ŠMÍDA (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí) a Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí)
Vydání
56. Výroční cytogenomická konference, Ostrava, 2023
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Obor
30205 Hematology
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Kód RIV
RIV/00216224:14740/23:00132799
Organizační jednotka
Středoevropský technologický institut
Klíčová slova česky
trombocytopenie; gen CYCS; cytochrom c; celoexonové sekvenování
Klíčová slova anglicky
thrombocytopenia; CYCS gene; cytochrome c; whole-exon sequencing
Štítky
Příznaky
Recenzováno
Změněno: 28. 3. 2024 07:35, Mgr. Eva Dubská
V originále
Vrozené trombocytopenie jsou heterogenní skupinou vzácných onemocnění. Vznikají v důsledku genetických variant ve více než 40 genech účastnících se megakaryopoézy a trombopoézy včetně genu CYCS kódujícího cytochrom c (Cysc). Cysc se rovněž účastní buněčného dýchání a aktivace kaspáz, a tím iniciace apoptózy. Doposud bylo popsáno šest různých variant vv genu CYCS způsobujících mírnou formu onemocnění - trombocyxtopenii typu 4. Zde uvádíme variantu NP_061820.1:p(Thr2%Ile) v genu CYCS identifikovanou celoexonovým sekvenováním a její funkční dopad. Varianta segreguje s trombocytopenií ve třech generacích u čtyř členů české rodiny. Pomocí technologie CRISPR/Cas9 byl u lidské megakaryoblastické buněčné linie MEG-01 gen CYCS geneticky modifikován na identifikovanou variantu p.(Thr20Ile). Následně byl sledován vliv na 1) expresi Cycs genu metodou western blot a na 2) mitochondriální aktivitu pomocí testu XFp Cell Mito Stress Test Kit na přístroji Seahorse, 3) aktivaci kaspáz metodou založenou na luminiscenci a průtokovou cytometrii (FCM), 4) expresi povrchových antigenů (FCM) a 5) ploidií (FCM).
Anglicky
Congenital thrombocytopenias are a heterogeneous group of rare diseases. They arise as a result of genetic variants in more than 40 genes involved in megakaryopoiesis and thrombopoiesis, including the CYCS gene encoding cytochrome c (Cysc). Cysc is also involved in cellular respiration and activation of caspases, thereby initiating apoptosis. So far, six different variants in the CYCS gene have been described causing a mild form of the disease - thrombocyxtopenia type 4. Here we present the variant NP_061820.1:p(Thr2%Ile) in the CYCS gene identified by whole-exon sequencing and its functional impact. The variant segregates with thrombocytopenia in three generations in four members of a Czech family. Using CRISPR/Cas9 technology, the CYCS gene was genetically modified to the identified variant p.(Thr20Ile) in the human megakaryoblastic cell line MEG-01.
Návaznosti
| LX22NPO5102, projekt VaV |
| ||
| MUNI/A/1224/2022, interní kód MU |
| ||
| NU20-08-00137, projekt VaV |
|
