Nový cíl specifické protinádorové léčby mnohočetného myelomu - endoplazmatické retikulum a jeho signální dráhy

DOSTÁLOVÁ, Adéla, Monika VLACHOVÁ, Jana GREGOROVÁ, Lukáš MORÁŇ, Lukáš PEČINKA, Viktorie GABRIELOVÁ, Petr VAŇHARA a Sabina ŠEVČÍKOVÁ. Nový cíl specifické protinádorové léčby mnohočetného myelomu - endoplazmatické retikulum a jeho signální dráhy. Klinická onkologie. Praha: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2023, roč. 36, č. 6, s. 440-446. ISSN 0862-495X. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.48095/ccko2023440.

Základní údaje

• Originální název: Nový cíl specifické protinádorové léčby mnohočetného myelomu - endoplazmatické retikulum a jeho signální dráhy
• Název anglicky: The endoplasmic reticulum and its signaling pathways - a novel target for multiple myeloma treatment
• Autoři: DOSTÁLOVÁ, Adéla (203 Česká republika, domácí), Monika VLACHOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jana GREGOROVÁ (203 Česká republika, domácí), Lukáš MORÁŇ (203 Česká republika, domácí), Lukáš PEČINKA (203 Česká republika, domácí), Viktorie GABRIELOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petr VAŇHARA (203 Česká republika, domácí) a Sabina ŠEVČÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí).
• Vydání: Klinická onkologie, Praha, Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2023, 0862-495X.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 30204 Oncology
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• WWW: URL
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/23:00132846
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Doi: http://dx.doi.org/10.48095/ccko2023440
• Klíčová slova česky: mnohočetný myelom; endoplazmatické retikulum; signální dráha UPR
• Klíčová slova anglicky: Multiple myeloma; Endoplasmic reticulum; unfolded protein response
• Štítky: rivok
• Příznaky: Recenzováno

Anotace

Východiska: Endoplazmatické retikulum (ER), organela tvořená soustavou cisteren a tubulů, je esenciální pro řadu buněčných dějů, mj. pro syntézu a transport proteinů. Pokud se chybně složené proteiny hromadí v lumen ER, dochází k rozvoji stresu ER, přičemž následnou odpovědí na narušení homeostázy je aktivace signální dráhy UPR (z angl. unfolded protein response, tj. odpověď na přítomnost nesbalených proteinů). Cílem procesu je obnovit homeostázu zvyšováním kapacity ER a jeho schopnosti skládat proteiny. K aktivaci homeostatické UPR dochází prostřednictvím některého ze tří transmembránových proteinů, kterými jsou enzym vyžadující inositol 1a (inositol-requiring enzyme 1a – IRE1a), kináza ER podobná R kináze (proteine kinase R-like ER kinase – PERK) a aktivující transkripční faktor 6 (activating transcription factor 6 – ATF6). V případě selhání pokusu o obnovu homeostázy naopak dochází prostřednictvím hyperaktivace týchž proteinů k rozvoji terminální UPR a apoptóze. Aktivace různých větví UPR byla popsána u mnoha nádorových onemocnění vč. mnohočetného myelomu (MM), který se vyznačuje maligní transformaci plazmatických buněk a zvýšenou syntézou monoklonálního imunoglobulinu, kdy je role ER zvláště podstatná. Navzdory pokrokům v léčbě MM zůstává onemocnění jen obtížně léčitelné a cílení na signální dráhy spojené s UPR by mohlo např. podpořit účinek inhibitorů proteazomu. Cíl: Tato práce si klade za cíl představit molekulární odpověď na stres ER za fyziologických okolností i v kontextu nádorových onemocnění, a to zejména s přihlédnutím k potenciálním terapeutickým cílům u MM.

Anotace anglicky

Background: The endoplasmic reticulum (ER), an organelle composed of a system of cisternae and tubules, is essential for many cellular processes, including protein synthesis and transport. When misfolded proteins accumulate in the ER lumen, ER stress is induced, and the subsequent response to the disruption of homeostasis is the activation of the unfolded protein response (UPR). The purpose of this process is to restore homeostasis by increasing the capacity of the ER and its ability to fold proteins. Activation of the homeostatic UPR occurs via one of three transmembrane proteins, inositol-requiring enzyme 1a (IRE1a), protein kinase R-like ER kinase (PERK) and activating transcription factor 6 (ATF6). Failure of the attempt to restore homeostasis, on the other hand, leads to the development of terminal UPR and apoptosis via hyperactivation of the same proteins. Activation of UPR has been described in many malignancies, including multiple myeloma (MM), which is characterized by malignant transformation of plasma cells and increased monoclonal immunoglobulin synthesis, where the role of the ER is of particular importance. Despite advances in the treatment of MM, the disease remains difficult to treat and targeting signaling pathways associated with the UPR could, for example, enhance the effect of proteasome inhibitors. Purpose: This review intends to present the molecular response to ER stress under physiological circumstances and in the context of cancer, particularly with regard to potential therapeutic targets in MM.

Návaznosti

• MUNI/A/1370/2022, interní kód MU: Název: Patofyziologie vybraných komplexních nemocí od molekulární do systémovou úroveň

Investor: Masarykova univerzita, Patofyziologie vybraných komplexních nemocí od molekulární do systémovou úroveň

• NU21-03-00076, projekt VaV: Název: Využití MALDI-TOF hmotnostní spektrometrie pro identifikaci molekulárních vzorců u relabovaných pacientů s mnohočetným myelomem

Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Využití MALDI-TOF hmotnostní spektrometrie pro identifikaci molekulárních vzorců u relabovaných pacientů s mnohočetným myelomem, Podprogram 1 - standardní