Computer-assisted stabilization of fibroblast growth factor
FGF-18

J 2023

Computer-assisted stabilization of fibroblast growth factor FGF-18

VILÍM, Jan, Tereza GHAZALOVÁ, Eliška PETULOVÁ, Aneta HORACKOVA, Veronika STEPANKOVA et. al.

Základní údaje

Originální název

Computer-assisted stabilization of fibroblast growth factor FGF-18

Autoři

VILÍM, Jan (203 Česká republika, domácí), Tereza GHAZALOVÁ (203 Česká republika), Eliška PETULOVÁ (203 Česká republika), Aneta HORACKOVA, Veronika STEPANKOVA, Radka CHALOUPKOVÁ (203 Česká republika), David BEDNÁŘ (203 Česká republika, domácí), Jiří DAMBORSKÝ (203 Česká republika, garant, domácí) a Zbyněk PROKOP (203 Česká republika, domácí)

Vydání

Computational and Structural Biotechnology Journal, AMSTERDAM, Elsevier, 2023, 2001-0370

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Nizozemské království

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 6.000 v roce 2022

Kód RIV

RIV/00216224:14310/23:00133177

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1016/j.csbj.2023.10.009

UT WoS

001097281900001

Klíčová slova anglicky

Computer-assisted stabilization; Fibroblast growth factor; Thermostability; Resistance to; Protease; Improved yield; FGF-18

Štítky

rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

Změněno: 30. 1. 2024 10:32, prof. Mgr. Jiří Damborský, Dr.

Anotace

V originále

The fibroblast growth factors (FGF) family holds significant potential for addressing chronic diseases. Specifically, recombinant FGF18 shows promise in treating osteoarthritis by stimulating cartilage formation. However, recent phase 2 clinical trial results of sprifermin (recombinant FGF18) indicate insufficient efficacy. Leveraging our expertise in rational protein engineering, we conducted a study to enhance the stability of FGF18. As a result, we obtained a stabilized variant called FGF18-E4, which exhibited improved stability with 16 degrees C higher melting temperature, resistance to trypsin and a 2.5-fold increase in production yields. Moreover, the FGF18-E4 maintained mitogenic activity after 1-week incubation at 37 degrees C and 1-day at 50 degrees C. Additionally, the inserted mutations did not affect its binding to the fibroblast growth factor receptors, making FGF18-E4 a promising candidate for advancing FGF-based osteoarthritis treatment.

Návaznosti

EF18_053/0016952, projekt VaV

Název: Postdoc2MUNI

FW03010208, projekt VaV

Název: Stabilizace aplikačně atraktivních FGF proteinů pomocí pokročilých automatizovaných metod proteinového inženýrství

Investor: Technologická agentura ČR, Stabilizace aplikačně atraktivních FGF proteinů pomocí pokročilých metod proteinového inženýrství, Podprogram 1 "Technologičtí lídři"

LM2018140, projekt VaV

Název: e-Infrastruktura CZ (Akronym: e-INFRA CZ)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, e-Infrastruktura CZ

LM2023055, projekt VaV

Název: Česká národní infrastruktura pro biologická data

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, ELIXIR-CZ: Česká národní infrastruktura pro biologická data

Citovat

VILÍM, Jan, Tereza GHAZALOVÁ, Eliška PETULOVÁ, Aneta HORACKOVA, Veronika STEPANKOVA, Radka CHALOUPKOVÁ, David BEDNÁŘ, Jiří DAMBORSKÝ a Zbyněk PROKOP. Computer-assisted stabilization of fibroblast growth factor FGF-18. Computational and Structural Biotechnology Journal. AMSTERDAM: Elsevier, 2023, roč. 21, October 2023, s. 5144-5152. ISSN 2001-0370. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1016/j.csbj.2023.10.009.

@article{2364863,
   author = {Vilím, Jan and Ghazalová, Tereza and Petulová, Eliška and Horackova, Aneta and Stepankova, Veronika and Chaloupková, Radka and Bednář, David and Damborský, Jiří and Prokop, Zbyněk},
   article_location = {AMSTERDAM},
   article_number = {October 2023},
   doi = {http://dx.doi.org/10.1016/j.csbj.2023.10.009},
   keywords = {Computer-assisted stabilization; Fibroblast growth factor; Thermostability; Resistance to; Protease; Improved yield; FGF-18},
   language = {eng},
   issn = {2001-0370},
   journal = {Computational and Structural Biotechnology Journal},
   title = {Computer-assisted stabilization of fibroblast growth factor FGF-18},
   url = {https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2001037023003665?via%3Dihub},
   volume = {21},
   year = {2023}
}

TY  - JOUR
ID  - 2364863
AU  - Vilím, Jan - Ghazalová, Tereza - Petulová, Eliška - Horackova, Aneta - Stepankova, Veronika - Chaloupková, Radka - Bednář, David - Damborský, Jiří - Prokop, Zbyněk
PY  - 2023
TI  - Computer-assisted stabilization of fibroblast growth factor FGF-18
JF  - Computational and Structural Biotechnology Journal
VL  - 21
IS  - October 2023
SP  - 5144-5152
EP  - 5144-5152
PB  - Elsevier
SN  - 20010370
KW  - Computer-assisted stabilization
KW  - Fibroblast growth factor
KW  - Thermostability
KW  - Resistance to
KW  - Protease
KW  - Improved yield
KW  - FGF-18
UR  - https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2001037023003665?via%3Dihub
N2  - The fibroblast growth factors (FGF) family holds significant potential for addressing chronic diseases. Specifically, recombinant FGF18 shows promise in treating osteoarthritis by stimulating cartilage formation. However, recent phase 2 clinical trial results of sprifermin (recombinant FGF18) indicate insufficient efficacy. Leveraging our expertise in rational protein engineering, we conducted a study to enhance the stability of FGF18. As a result, we obtained a stabilized variant called FGF18-E4, which exhibited improved stability with 16 degrees C higher melting temperature, resistance to trypsin and a 2.5-fold increase in production yields. Moreover, the FGF18-E4 maintained mitogenic activity after 1-week incubation at 37 degrees C and 1-day at 50 degrees C. Additionally, the inserted mutations did not affect its binding to the fibroblast growth factor receptors, making FGF18-E4 a promising candidate for advancing FGF-based osteoarthritis treatment.
ER  -

VILÍM, Jan, Tereza GHAZALOVÁ, Eliška PETULOVÁ, Aneta HORACKOVA, Veronika STEPANKOVA, Radka CHALOUPKOVÁ, David BEDNÁŘ, Jiří DAMBORSKÝ a Zbyněk PROKOP. Computer-assisted stabilization of fibroblast growth factor FGF-18. \textit{Computational and Structural Biotechnology Journal}. AMSTERDAM: Elsevier, 2023, roč.~21, October 2023, s.~5144-5152. ISSN~2001-0370. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1016/j.csbj.2023.10.009.

Podrobný výpis o publikaci