VILÍM, Jan, Tereza GHAZALOVÁ, Eliška PETULOVÁ, Aneta HORACKOVA, Veronika STEPANKOVA, Radka CHALOUPKOVÁ, David BEDNÁŘ, Jiří DAMBORSKÝ a Zbyněk PROKOP. Computer-assisted stabilization of fibroblast growth factor FGF-18. Computational and Structural Biotechnology Journal. AMSTERDAM: Elsevier, 2023, roč. 21, October 2023, s. 5144-5152. ISSN 2001-0370. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1016/j.csbj.2023.10.009.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Computer-assisted stabilization of fibroblast growth factor FGF-18
Autoři VILÍM, Jan (203 Česká republika, domácí), Tereza GHAZALOVÁ (203 Česká republika), Eliška PETULOVÁ (203 Česká republika), Aneta HORACKOVA, Veronika STEPANKOVA, Radka CHALOUPKOVÁ (203 Česká republika), David BEDNÁŘ (203 Česká republika, domácí), Jiří DAMBORSKÝ (203 Česká republika, garant, domácí) a Zbyněk PROKOP (203 Česká republika, domácí).
Vydání Computational and Structural Biotechnology Journal, AMSTERDAM, Elsevier, 2023, 2001-0370.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 10608 Biochemistry and molecular biology
Stát vydavatele Nizozemské království
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 6.000 v roce 2022
Kód RIV RIV/00216224:14310/23:00133177
Organizační jednotka Přírodovědecká fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.1016/j.csbj.2023.10.009
UT WoS 001097281900001
Klíčová slova anglicky Computer-assisted stabilization; Fibroblast growth factor; Thermostability; Resistance to; Protease; Improved yield; FGF-18
Štítky rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnil: prof. Mgr. Jiří Damborský, Dr., učo 1441. Změněno: 30. 1. 2024 10:32.
Anotace
The fibroblast growth factors (FGF) family holds significant potential for addressing chronic diseases. Specifically, recombinant FGF18 shows promise in treating osteoarthritis by stimulating cartilage formation. However, recent phase 2 clinical trial results of sprifermin (recombinant FGF18) indicate insufficient efficacy. Leveraging our expertise in rational protein engineering, we conducted a study to enhance the stability of FGF18. As a result, we obtained a stabilized variant called FGF18-E4, which exhibited improved stability with 16 degrees C higher melting temperature, resistance to trypsin and a 2.5-fold increase in production yields. Moreover, the FGF18-E4 maintained mitogenic activity after 1-week incubation at 37 degrees C and 1-day at 50 degrees C. Additionally, the inserted mutations did not affect its binding to the fibroblast growth factor receptors, making FGF18-E4 a promising candidate for advancing FGF-based osteoarthritis treatment.
Návaznosti
EF18_053/0016952, projekt VaVNázev: Postdoc2MUNI
FW03010208, projekt VaVNázev: Stabilizace aplikačně atraktivních FGF proteinů pomocí pokročilých automatizovaných metod proteinového inženýrství
Investor: Technologická agentura ČR, Stabilizace aplikačně atraktivních FGF proteinů pomocí pokročilých metod proteinového inženýrství, Podprogram 1 "Technologičtí lídři"
LM2018140, projekt VaVNázev: e-Infrastruktura CZ (Akronym: e-INFRA CZ)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, e-Infrastruktura CZ
LM2023055, projekt VaVNázev: Česká národní infrastruktura pro biologická data
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, ELIXIR-CZ: Česká národní infrastruktura pro biologická data
VytisknoutZobrazeno: 22. 7. 2024 10:17