Prevence a léčba kardiovaskulárních a krvácivých komplikací u nemocných s chronickou lymfocytární leukemií léčených inhibitory Brutonovy kinázy

PANOVSKÁ, Anna, Tomáš ARPÁŠ, M. ŠIMKOVIČ, M. ŠPAČEK, T. PAPAJÍK, D. LYSÁK, Lucie BEZDĚKOVÁ and Michael DOUBEK. Prevence a léčba kardiovaskulárních a krvácivých komplikací u nemocných s chronickou lymfocytární leukemií léčených inhibitory Brutonovy kinázy (Managing BTK inhibitor treatment-related adverse events in patients with chronic lymphocytic leukaemia - cardiovascular complications and bleeding). Transfuze a hematologie dnes. Praha: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2023, vol. 29, No 3, p. 177-184. ISSN 1213-5763. Available from: https://dx.doi.org/10.48095/cctahd2023prolekare.cz12.

Basic information

Original name

Prevence a léčba kardiovaskulárních a krvácivých komplikací u nemocných s chronickou lymfocytární leukemií léčených inhibitory Brutonovy kinázy

Name (in English)

Managing BTK inhibitor treatment-related adverse events in patients with chronic lymphocytic leukaemia - cardiovascular complications and bleeding

Authors

PANOVSKÁ, Anna (203 Czech Republic, belonging to the institution), Tomáš ARPÁŠ (703 Slovakia, belonging to the institution), M. ŠIMKOVIČ (203 Czech Republic), M. ŠPAČEK (203 Czech Republic), T. PAPAJÍK (203 Czech Republic), D. LYSÁK (203 Czech Republic), Lucie BEZDĚKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Michael DOUBEK (203 Czech Republic, belonging to the institution)

Edition

Transfuze a hematologie dnes, Praha, Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2023, 1213-5763

---

Other information

Language

Czech

Type of outcome

Article in a journal

Field of Study

30205 Hematology

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

is not subject to a state or trade secret

References:

URL

RIV identification code

RIV/00216224:14110/23:00133220

Organization unit

Faculty of Medicine

DOI

http://dx.doi.org/10.48095/cctahd2023prolekare.cz12

Keywords in English

bleeding; ibrutinib; arterial hypertension; chronic lymphocytic leukaemia; acalabrutinib; BTK inhibitor; atrial fibrillation

---

Abstract

V originále

Inhibitory Brutonovy kinázy (BTKi) jsou první skupinou cílených léčiv, která výrazně zlepšila prognózu i kvalitu života nemocných s chronickou lymfocytární leukemií (CLL). Specifické nežádoucí účinky BTKi, zejména kardiovaskulární (KV) a krvácivé, však mohou limitovat jejich dlouhodobé užívání. Ibrutinib, BTKi první generace, byl pro nežádoucí účinky přerušen až u 26 % pacientů léčených v rámci klinických studií. I z těchto důvodů pokračují snahy o vývoj dalších generací BTKi, které by měly bezpečnější profil při zachovaném protinádorovém účinku. Patří mezi ně kovalentně se vázající BTKi akalabrutinib a zanubrutinib a reverzibilní, nekovalentní BTK inhibitory pirtobrutinib a nemtabrutinib. V České republice je v současnosti z veřejného zdravotního pojištění hrazen akalabrutinib. V rámci prevence KV komplikací je zásadní stanovení KV rizika u konkrétního pacienta; pro tyto potřeby lze využít jednoduché skórovací systémy typu Framinghamského skóre nebo tabulky SCORE. U nemocných s vysokým KV rizikem je doporučována léčba BTKi 2. generace nebo léky ze skupiny bcl-2 inhibitorů, případně inhibitorů fosfatidylinositol-3-kinázy. Pokud dojde k rozvoji fibrilace síní nebo srdečního selhání, je nezbytná spolupráce s kardiologem. Riziko závažného krvácení je, na rozdíl od KV komplikací, podobné u obou dostupných preparátů (2–9 % u ibrutinibu vs. 2–5 % u akalabrutinibu). V prevenci klinicky manifestního krvácení je zásadní přerušení léčby BTKi s dostatečným předstihem před každým invazivním výkonem a znovuzahájení terapie až ve chvíli, kdy je riziko krvácení již minimální. Důležitým faktorem pro snížení rizika rozvoje jakékoli komplikace je znalost stávající medikace pacienta a potenciálních lékových interakcí s BTKi. Tato práce shrnuje mechanizmus vniku kardiovaskulárních a krvácivých komplikací, jejich incidenci ve vybraných klinických studiích a doporučení pro prevenci a léčbu těchto nežádoucích účinků v běžné klinické praxi.

In English

Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors have altered the treatment landscape of chronic lymphocytic leukaemia (CLL). These highly eff ective drugs improve not only the prognosis but also the quality of life of CLL patients. Long-term BTK inhibitor treatment can be limited by specifi c adverse events (AEs) such as cardiovascular (CV) complications or bleeding. Ibrutinib, the fi rst-in-class BTK inhibitor, was discontinued in up to 26% of patients in clinical trials due to AEs. Therefore, there are continuing eff orts to develop BTK inhibitors with the same eff ectivity but better safety profi le, such as covalent BTKi acalabrutinib and zanubrutinib and non-covalent BTKi pirtobrutinib and nemtabrutinib. The pre-treatment workup for all patients should include CV risk level assessment using scoring systems, e. g., Framingham risk score or SCORE. In patients with high CV risk levels, next-generation BTK inhibitors or other targeted drugs (venetoclax or idelalisib) are generally preferred over ibrutinib. Patients who experience CV toxicity, particularly atrial fi brillation or heart failure, should be consulted with a cardiologist to defi ne the best treatment algorithm. In contrast to CV toxicity, the risk of major bleeding events is equal for both ibrutinib and acalabrutinib (2–9% vs. 2–5%) based on data from clinical trials. Regarding prevention of bleeding events, BTK inhibitor treatment should be appropriately held prior to any invasive procedure and cannot be restarted until the risk of bleeding is minimal. Good knowledge of the patient’s current medication and potential interactions is crucial in the prevention of any adverse event. This review describes the mechanisms of pathogenesis of cardiovascular complications and bleeding in BTK inhibitor-treated patients. It summarises their incidence in selected clinical trials and provides recommendations for managing these AEs in clinical practice.