2024
Current approach in thrombolytic therapy research – how to break the translational block.
HLOŽKOVÁ, Jana, Peter SCHEER, Jaroslav ONDRUŠ, Simona GOLIAŠOVÁ, Ahmet Davut AKSU et. al.Základní údaje
Originální název
Current approach in thrombolytic therapy research – how to break the translational block.
Název česky
Současný přístup ve výzkumu trombolytické terapie – jak prolomit translační blok.
Autoři
HLOŽKOVÁ, Jana (203 Česká republika, garant, domácí), Peter SCHEER (203 Česká republika, domácí), Jaroslav ONDRUŠ (203 Česká republika), Simona GOLIAŠOVÁ (703 Slovensko), Ahmet Davut AKSU (792 Turecko, domácí), Eliška BRHELOVÁ (203 Česká republika, domácí), Sandra THALEROVÁ (203 Česká republika, domácí), Jan BISKUPIČ (203 Česká republika, domácí), Michaela KUCHYNKA (203 Česká republika, domácí) a Robert MIKULÍK (203 Česká republika, domácí)
Vydání
9th International Symposium on Experimental and Clinical Neurobiology (9ISECN), Košice 2024, 2024
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Obor
30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Organizační jednotka
Farmaceutická fakulta
ISBN
978-80-973388-6-2
Klíčová slova česky
in vivo výzkum trombolytických substancí
Klíčová slova anglicky
thrombolytic drug in vivo research
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 17. 6. 2024 10:19, MVDr. Peter Scheer, Ph.D.
V originále
In vivo preclinical research on thrombolytic therapy of stroke is complicated in terms that the thrombolysis efficacy and the thrombolysis treatment safety cannot be evaluated simultaneously. Therefore, we developed two models for testing new thrombolytics and new dual treatment methods. The thrombolysis “efficacy model” is performed with continuous X-ray scanning of artificial clots embolized into the systemic circulation in rats. Artificial clots are human fibrin based and barium labelled. The model has zero mortality (0 from 174) and in animal including to study is 100% success rate (174 from 174) in minimally one clot lysis tracking/rat. The safety study model is based on “classic” thromboembolic Middle Cerebral Artery Occlusion and uses the same type of clot as the “efficacy model”. However, accepted is all embolization to the large cerebral vessels (anterior, middle, or posterior cerebral artery). Thrombolysis is initiated four hours after stroke induction. After 24 hours, the brain is impregnated for micro computed tomography (miCT) examination and haemorrhagic transformation is detected and quantified. Brain sections can be further processed using topographic mass spectrometry (LA-ICP-MS) and histology. The presented novel approach for thrombolytics treatment testing in stroke with two complementary models allows for streamlining preclinical research by reducing the number of animals used, almost 100% inclusion of experimental subjects for data processing.
Česky
In vivo preklinický výzkum trombolytické terapie cévní mozkové příhody je komplikovaný z hlediska toho, že účinnost trombolýzy a bezpečnost trombolýzy nelze hodnotit současně. Proto jsme vyvinuli dva modely pro testování nových trombolytik a nových metod duální léčby. „Model účinnosti“ trombolýzy se provádí kontinuálním rentgenovým skenováním umělých sraženin embolizovaných do systémové cirkulace u potkanů. Umělé sraženiny jsou na bázi lidského fibrinu a jsou označeny baryem. Model má nulovou mortalitu (0 ze 174) a u zvířat zařazených do studie je 100% úspěšnost (174 ze 174) v minimálně jednom sledování lýzy sraženiny/krysa. Model bezpečnostní studie je založen na „klasické“ tromboembolické okluzi střední mozkové tepny a používá stejný typ sraženiny jako „model účinnosti“. Akceptována je však veškerá embolizace do velkých mozkových cév (přední, střední nebo zadní mozková tepna). Trombolýza je zahájena čtyři hodiny po indukci mrtvice. Po 24 hodinách je mozek impregnován pro vyšetření mikropočítačovou tomografií (miCT) a je detekována a kvantifikována hemoragická transformace. Řezy mozku lze dále zpracovávat pomocí topografické hmotnostní spektrometrie (LA-ICP-MS) a histologie. Prezentovaný nový přístup k testování trombolytické léčby u cévní mozkové příhody se dvěma komplementárními modely umožňuje zefektivnit preklinický výzkum snížením počtu použitých zvířat, téměř 100% zahrnutí experimentálních subjektů pro zpracování dat.
Návaznosti
| NU21-08-00510, projekt VaV |
| ||
| NU23-08-00499, projekt VaV |
|