PIPIER, Angélique, Titouan CHETOT, Apollonia KALAMATIANOU, Nicolas MARTIN, Maëlle CAROFF, Sébastien BRITTON, Nicolas CHÉRON, Lukáš TRANTÍREK, Anton GRANZHAN a David MONCHAUD. Structural Optimization of Azacryptands for Targeting Three-Way DNA Junctions. ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION. WEINHEIM: WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2024. ISSN 1433-7851. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1002/anie.202409780.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Structural Optimization of Azacryptands for Targeting Three-Way DNA Junctions
Autoři PIPIER, Angélique, Titouan CHETOT, Apollonia KALAMATIANOU, Nicolas MARTIN, Maëlle CAROFF, Sébastien BRITTON, Nicolas CHÉRON, Lukáš TRANTÍREK, Anton GRANZHAN a David MONCHAUD.
Vydání ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, WEINHEIM, WILEY-V C H VERLAG GMBH, 2024, 1433-7851.
Další údaje
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 16.600 v roce 2022
Organizační jednotka Středoevropský technologický institut
Doi http://dx.doi.org/10.1002/anie.202409780
UT WoS 999
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Tereza Miškechová, učo 341652. Změněno: 27. 6. 2024 09:00.
Anotace
Transient melting of the duplex-DNA (B-DNA) during DNA transactions allows repeated sequences to fold into non-B DNA structures, including DNA junctions and G-quadruplexes. These noncanonical structures can act as impediments to DNA polymerase progression along the duplex, thereby triggering DNA damage and ultimately jeopardizing genomic stability. Their stabilization by ad hoc ligands is currently being explored as a putative anticancer strategy since it might represent an efficient way to inflict toxic DNA damage specifically to rapidly dividing cancer cells. The relevance of this strategy is only emerging for three-way DNA junctions (TWJs) and, to date, no molecule has been recognized as a reference TWJ ligand, featuring both high affinity and selectivity. Herein, we characterize such reference ligands through a combination of in vitro techniques comprising affinity and selectivity assays (competitive FRET-melting and TWJ Screen assays), functional tests (qPCR and Taq stop assays), and structural analyses (molecular dynamics and NMR investigations). We identify novel azacryptands TrisNP-amphi and TrisNP-ana as the most promising ligands, interacting with TWJs with high affinity and selectivity. These ligands represent new molecular tools to investigate the cellular roles of TWJs and explore how they can be exploited in innovative anticancer therapies.
Návaznosti
LX22NPO5102, projekt VaVNázev: Národní ústav pro výzkum rakoviny (Akronym: NÚVR)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Národní ústav pro výzkum rakoviny, 5.1 EXCELES
VytisknoutZobrazeno: 27. 7. 2024 23:24