Vliv varianty S1021Qfs*98 v genu hERG na aktivaci a deaktivaci proteinu Kv11.1

JANKOVÁ, Natálie, Martin KRÁL, Olga ŠVECOVÁ, Jiří PACHERNÍK, Tomáš NOVOTNÝ a Markéta BÉBAROVÁ. Vliv varianty S1021Qfs*98 v genu hERG na aktivaci a deaktivaci proteinu Kv11.1. In 99. Fyziologické dny. 2024.

Základní údaje

• Originální název: Vliv varianty S1021Qfs*98 v genu hERG na aktivaci a deaktivaci proteinu Kv11.1
• Název anglicky: Effect of S1021Qfs*98 variant in the hERG gene on activation and deactivation of Kv11.1 protein
• Autoři: JANKOVÁ, Natálie, Martin KRÁL, Olga ŠVECOVÁ, Jiří PACHERNÍK, Tomáš NOVOTNÝ a Markéta BÉBAROVÁ.
• Vydání: 99. Fyziologické dny, 2024.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Stát vydavatele: Slovensko
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Klíčová slova česky: hERG, draslíkový proud, genetická varianta, loss-of-function
• Klíčová slova anglicky: hERG, potassium current, genetic variant, loss-of-function

Anotace

Úvod: Protein Kv11.1 kódovaný genem hERG formuje podjednotku draslíkového kanálu významně přispívajícího k repolarizaci myokardu. Cílem této studie je funkční charakteristika dvou variant v genu hERG, A228V a S1021Qfs*98, které byly nalezeny u probandky s idiopatickou fibrilací komor. Metodika: Měření byla provedena metodou whole cell patch clamp v módu voltage clamp při 37 °C na Chinese hamster ovary (CHO) buňkách, které byly přechodně transfekovány plazmidy nesoucími gen hERG bez mutace (WT) a s mutací S1021Qfs*98. Výsledky: Aktivace kanálu postiženého mutací vykazovala 70% pokles proudu ve srovnání s WT (při 0 mV: 219,4 pA u WT vs. 65,3 pA u S1021Qfs*98; P < 0,01, n = 17 a 18 u WT, resp. S1021Qfs*98). K signifikantní změně napěťové nebo časové závislosti ustálené aktivace však nedošlo. Rychlost deaktivace rovněž nevykazovala signifikantní změny (při -90 mV: 122,1 ms u WT vs. 144,2 ms u S1021Qfs*98; P > 0,05, n = 15 a 16 u WT, resp. S1021Qfs*98). Závěr: Varianta S1021Qfs*98-Kv11.1 zapříčinila pokles draslíkového proudu o 70 % ve srovnání s WT, avšak nedošlo k signifikantním změnám v časové a napěťové závislosti aktivace a deaktivace mutovaného kanálu. Stejně jako u jiných loss-of-function mutací v genu hERG, které obvykle způsobují zpoždění repolarizace, lze předpokládat arytmogenní potenciál studované varianty.

Návaznosti

• MUNI/A/1343/2022, interní kód MU: Název: Zátěže kardiovaskulárního systému od A po Z

Investor: Masarykova univerzita, Zátěže kardiovaskulárního systému od A po Z

• MUNI/A/1547/2023, interní kód MU: Název: Analýza (dys)funkce: od molekul k živému organismu

Investor: Masarykova univerzita, Analýza (dys)funkce: od molekul k živému organismu

• NU22-02-00348, projekt VaV: Název: Funkční hodnocení genetických variant u případů klinicky „skutečné“ idiopatické fibrilace komor: in vitro a in silico modelování s cílem odhalit arytmogenní mechanismus

Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Funkční hodnocení genetických variant u případů klinicky „skutečné“ idiopatické fibrilace komor: in vitro a in silico modelování s cílem odhalit arytmogenní mechanismus, Podprogram 1 - standardní